Carenza di Carnitina: Cause, Sintomi e Fonti Alimentari
La carnitina (β-idrossi-γ-N-trimetilaminobutirrato) è un cofattore essenziale per il trasporto acidi grassi a catena lunga nei mitocondri (β-ossidazione → energia). Sintetizzata in fegato/reni da lisina + metionina (vit C, B6, niacina, ferro cofattori). Depositata in muscolo scheletrico (95%), cuore, cervello, sperma. Carenza → crisi metaboliche.
Sintomi della Carenza
- Mioglobinuria (urine rosse/brune), ipoglicemia (specie digiuno), cardiomiopatia dilatativa/ipertrrofica
- Epatopatia (steatosi, insufficienza), necrosi muscolare, iperammoniemia
- Mialgie, affaticamento facile, debolezza, confusione, ipotonia (bambini)
- Arresto cardiaco improvviso (cardiomiopatia), encefalopatia (iperammoniemia)
Cause
- Assunzione Inadeguata: Diete estreme, vegane non integrate, nutrizione parenterale totale (NPT) prolungata senza carnitina, malnutrizione. Fonti: carne rossa (top), pollame, pesce, latticini. Piante: tracce (avocado, tempeh).
- Deficit Enzimatici Biosintesi/Trasporto (Primari - Genetici):
- Deficit carnitina palmitoil-transferasi I/II (CPT I/II) - enzimi mitocondriali
- Deficit trasportatore carnitina (OCTN2 / SLC22A5) → carnitina sistemica primaria. Aut. recessivo. Neonato/attante: ipoglicemia, cardiomiopatia, debolezza. Risponde a carnitina EV/PO alte dosi.
- Acidemie organiche: metilmalonica, propionica, isovalerica → coniugazione carnitina → perdita urinaria acil-carnitine
- Perdita Renale (Leak): Difetto riassorbimento tubulare prossimale (Fanconi, cistinosi, tubulopatie). Carnitina persa nelle urine.
- Malattie Secondarie: Epatopatia severa (sintesi ↓), chetosi, ustioni maggiori, diuresi forzata, diarrea severa, claudicatio intermittens, angina, sepsi.
- Chirurgia / Procedure: Resessione intestinale estesa (malassorbimento), emodialisi (carnitina dializzabile → perdita cronica). Supplementazione in dialisi: carnitina EV post-seduta.
- Farmaci: Valproato (inibisce sintesi, ↑ escrezione), zidovudina (AZT - mitotossicità mitocondriale), pivampicillina/pivmecillina (pivaloil-coniugati sequestrano carnitina), isotretinoina, ciclosporina.
Diagnosi
- Carnitina libera e totale plasmatica, acil-carnitine (profilo MS/MS - screening neonatale esteso)
- Carnitina muscolare (biopsia) - gold standard per deficit primario trasporto
- Test genetico (SLC22A5, CPT1A, CPT2, altri)
Trattamento
- L-carnitina supplementazione: PO 50-100 mg/kg/die (diviso 3-4 dosi) / EV 20-50 mg/kg/die (se malassorbimento/acuto)
- Evitare digiuno prolungato (rischio ipoglicemia)
- Dieta: carboidrati complessi frequenti, limitare grassi a catena lunga se CPT II, MCT oil
- Co-fattori: riboflavina (FAD), CoQ10, vitamine B
- Monitoraggio: carnitina plasmatica, CK, transaminasi, glicemia, ECG/ecocardio