Adrenoleucodistrofia ad Esordio Adulto (ALD): Fenotipo, Progressione e Gestione
L'adrenoleucodistrofia ad esordio adulto (tipicamente 20–40 anni) differisce significativamente dalla forma cerebrale infantile nella traiettoria clinica e nelle caratteristiche predominanti.
Fenotipo Clinico
- Progressione più lenta in anni-decenni (vs rapido declino ALD cerebrale infantile)
- Mielopatia predominante: Paraparesi spastica, compromissione andatura, urgenza urinaria/disfunzione sfinteriale
- Cambiamenti cognitivo/comportamentali: Disfunzione esecutiva, cambiamenti personalità, psicosi occasionale
- Insufficienza surrenalica in ~70% (tratti addisoniani: fatica, ipotensione, iperpigmentazione)
Riscontri Diagnostici
- RM: Iperintensità T2/FLAIR in tratti corticospinali (midollo cervicale/toracico), peduncoli cerebellari
- Biochimici: Acidi grassi a catena molto lunga (VLCFA) elevati
- Genetici: Mutazioni gene ABCD1 → β-ossidazione perossisomiale compromessa → accumulo VLCFA
Strategie di Gestione
- Sostituzione ormonale surrenalica (glucocorticoidi ± mineralocorticoidi) per insufficienza
- Gestione sintomatica spasticità: Baclofene, tizanidina, tossina botulinica
- Controllo dolore per componenti neuropatiche
- Olio di Lorenzo (gliceril trierucato/trioleato) — controverso, può rallentare progressione se iniziato pre-sintomaticamente
- Trapianto cellule staminali ematopoietiche in casi selezionati precoci
- Consulenza genetica per familiari (eredità X-linked)
Cura multidisciplinare (neurologia, endocrinologia, genetica, riabilitazione) ottimizza qualità di vita.