Macrofagi: effettori versatili dell'immunità innata e adattativa
I macrofagi sono fagociti residenti nei tessuti derivati dai monociti circolanti. Sono fondamentali nella difesa dell'ospite, omeostasi tissutale e regolazione immunitaria, mostrando notevole plasticità across microambienti.
Origine e differenziazione
- Midollo osseo → monocita → circolo ematico (1–3 giorni) → extravasazione → macrofago tissutale.
- Auto-rinnovamento in situ (specie derivati embrionali: microglia, cellule di Kupffer, cellule di Langerhans).
- Macrofagi derivati da monociti dominano nell'infiammazione.
Principali popolazioni tissutali-residenti
| Nome | Localizzazione | Funzioni specializzate |
|---|
| Cellule di Kupffer | Sinusoidi epatici | Eliminano tossine/batteri/endotossina derivati dall'intestino; riciclo ferro |
| Macrofagi alveolari | Alveoli polmonari | Omeostasi surfattante, clearance patogeni, tolleranza antigeni inalati |
| Microglia | Parenchima SNC | Potatura sinaptica, neuroinfiammazione, clearance amiloide |
| Osteoclasti | Osso | Riassorbimento osseo (RANKL-dipendente) |
| Macrofagi polpa rossa splenica | Milza | Clearance eritrociti, riciclo ferro, cattura patogeni ematici |
| Macrofagi intestinali | Lamina propria | Tolleranza microbiota, difesa patogeni, induzione Treg |
Funzioni principali
- Fagocitosi & Clearance: Opsonina-dipendente (FcγR, CR3) e indipendente (recettori scavenger, Dectin-1). Degradazione via fagosolisosoma (ROS, RNS, idrolasi).
- Presentazione antigenica: MHC-II + molecole costimolatorie (CD80/86) → attivano CD4⁺ T. Cross-presentazione (MHC-I) per CD8⁺ T.
- Produzione citochine/chemochine: Pro-infiammatorie (TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-12, IL-23), anti-infiammatorie (IL-10, TGF-β), chemochine (CCL2, CXCL8–10).
- Riparazione & Rimodellamento tissutale: Fattori crescita (VEGF, PDGF, TGF-β), metalloproteinasi matrice, efferocitosi (clearance cellule apoptotiche).
- Regolazione metabolica: Macrofagi tessuto adiposo (ATMs) modulano sensibilità insulinica; gestione ferro.
Spettro di polarizzazione (semplificato)
- M1 (Attivati classicamente): IFN-γ + LPS → microbicidi, pro-infiammatori, promotori Th1.
- M2 (Attivati alternativamente): IL-4/IL-13 → guarigione ferite, fibrosi, difesa parassiti, promotori Th2/Treg.
- In vivo: Continuo, non binario; co-espressione comune.
Rilevanza clinica
- Target terapeutici: Inibitori CSF-1R (depletano TAMs nel cancro), antagonisti CCR2 (bloccano reclutamento monociti), blocco CD47 (aumentano fagocitosi cellule tumorali).
- Biomarker: CD68, CD163, CD206, HLA-DR, TREM2.