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Linfoma non-Hodgkin: Cause, Sintomi e Trattamento per Sottotipo

Unicità del LNH

A differenza dei tumori solidi (nominati per organo d'origine), il LNH può insorgere in qualsiasi sede del sistema linfatico (linfonodi, milza, timo, midollo, MALT, vasi linfatici) diffuso in tutto il corpo. La diffusione a linfonodi da tumori solidi non li rende LNH.

Classificazione WHO (2022) - Sistema standard

  • Basata su: morfologia, immunoistochimica, genetica (cariotipo, FISH, NGS), fenotipo, clinica.
  • >70 entità distinte. Aggiornamenti continui.

Principali gruppi e sottotipi (frequenza, biologia, trattamento, prognosi)

Linfomi a cellule B (~85% LNH)

Linfoma Diffuso a Grandi Cellule B (DLBCL) - Sottotipo PIÙ FREQUENTE (~30-35%)

  • 1 su 3 LNH diagnosticati. Età media diagnosi ~65 anni; più frequente anziani.
  • Sintomi: massa linfonodale rapida, spesso localizzata (stadio I-II ~40%), sintomi B ~30%.
  • Trattamento 1L: Pola-R-CHP × 6 cicli (standard preferito, POLARIX) o R-CHOP × 6. RT consolidativa se stadio I-II bulky o PET+ residuo.
  • Prognosi: ~65% guarigione (R-CHOP); Pola-R-CHP migliora PFS. Fattori avversi: IPI alto, doppio/triplo hit (MYC+BCL2±BCL6), COO non-GCB, TP53 mut.

Linfoma Follicolare (FL) - ~20-25% LNH

  • 1 su 4 LNH. Mediana età 60-65 anni. Raro <40 anni.
  • ~90% stadio III-IV alla diagnosi (diffuso, midollo+).
  • Incurabile con terapia standard, ma indolente. Mediana sopravvivenza >15-20 anni (era rituximab).
  • Trattamento: Watch & Wait se asintomatico basso carico (GELF criteria). Sintomatico: R-Benda (preferito), R-CHOP, R-CVP → mantenimento Rituximab 2 anni. Obinutuzumab + chemioterapia alternativa.
  • Recidive multiple; trasformazione in DLBCL ~2-3%/anno.

Leucemia Linfocitica Cronica / Linfoma Linfocitico Piccolo (CLL/SLL) - ~25% LNH

  • Stessa entità biologica (CD5+, CD23+, CD200+, CD10-, FMC7-, Cyclin D1-). CLL = midollo/sangue (linfocitosi >5×10⁹/L); SLL = linfonodi.
  • Non curabili, ma controllabili a lungo termine. CLL più indolente; sopravvivenza spesso >10-15 anni.
  • Trattamento 1L (fit, no del17p/TP53mut): Venetoclax + Obinutuzumab (tempo-finito 12-13 mesi, MRD-neg) OPPURE BTKi continuo (ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib).
  • del17p/TP53mut: BTKi o Ven-based (chemioterapia inefficace).

Linfoma a Cellule del Mantello (MCL) - ~5-7% LNH

  • t(11;14) CCND1/IGH, SOX11+. Anziani (60-70 anni), maschi prevalenti.
  • Spesso stadio III-IV alla diagnosi (linfonodi, milza, midollo, GI/poliposi).
  • Prognosi sfavorevole: OS 5 anni ~40-50% (dati storici); migliorando con BTKi, ASCT, CAR-T. Solo 1 su 5 vivo a 5 anni (dati ACS pre-BTKi).
  • Trattamento: Fit: R-CHOP/R-DHAP + citarabina HD → ASCT → mantenimento Rituximab. Fragili: BR ± mantenimento. R/R: BTKi, venetoclax, CAR-T (brexu-cel), trial.

Altri B-cellulari rilevanti

  • Linfoma di Burkitt: MYC-IGH, aggressivissimo, chemioterapia intensiva breve + profilassi SNC → guarigione >80-90%.
  • Linfoma Mediastinico Primario a Grandi Cellule B (PMBCL): giovani donne, massa timica. DA-EPOCH-R ± RT; anti-PD-1 R/R.
  • Leucemia a Cellule Capellute (HCL): BRAF V600E. Cladribina/pentostatina → remissioni decennali.

Linfomi a cellule T / NK (~15% LNH)

  • Più rari, spesso aggressivi, prognosi generalmente peggiore dei B-cellulari (eccetto ALCL ALK+, CTCL stadi precoci). V. articolo dedicato (1006014928).

Diagnosi e stadiazione

  • Biopsia escissionale + patologia molecolare WHO.
  • PET-TC (FDG-avid per maggioranza), TC, midollare, emocromo, LDH, β2-microglobulina, HIV/HBV/HCV.
  • Ann Arbor I-IV + A/B. Bulky disease.

Approccio terapeutico integrato

Sottotipo → Stadio → Fattori prognostici (IPI/FLIPI/MIPI) → Età/Fitness (CGA) → Biomarcatori molecolari → Preferenze paziente → Scelta in MTB → Trattamento personalizzato con accesso a trial clinici.


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