Sviluppo Cellule B vs T: Impegno Lignaggio in Midollo Osseo e Timo

L'impegno lignaggio dei linfociti è governato da reti trascrizionali, segnali microambientali e segnalazione recettoriale.

Progenitore Comune → Decisione Destino B vs T

• HSC → MPP → CLP (Progenitore Linfoide Comune) nel midollo osseo.
• Impegno cellula B (nel midollo osseo):
  • Fattori trascrizionali: EBF1, PAX5, E2A → attivano geni lignaggio B (CD19, CD79a, Igα/β).
  • IL-7 da cellule stromali → sopravvivenza, proliferazione, ricombinazione V(D)J (IgH poi IgL).
  • Checkpoint pre-BCR → riarrangiamento catena leggera → cellula B immatura (IgM+).
  • Selezione negativa (tolleranza centrale) → cellule B transizionali → milza → cellule B follicolari/marginali mature.
• Impegno cellula T (nel timo):
  • CLP → timo (via sangue) → stadi DN (double-negative).
  • Segnalazione Notch1 (da epitelio timico) → GATA3, TCF1, BCL11B → specificazione lignaggio T; reprime geni B/mieloidi.
  • β-selezione (pre-TCR) → proliferazione, upregolazione CD4/CD8 (DP).
  • Selezione positiva (riconoscimento self-MHC) → CD4+ o CD8+ SP.
  • Selezione negativa (auto-reattività alta affinità) → apoptosi.
  • Sviluppo Treg (Foxp3+).
  • Esportazione alla periferia.

Principali Vie di Segnalazione

• Cellula B: BCR → SYK → BTK → PLCγ2 → Ca²⁺/NF-κB/MAPK. Mutazioni BTK → agammaglobulinemia X-linked.
• Cellula T: TCR → LCK/ZAP70 → LAT/SLP76 → PLCγ1 → Ca²⁺/NFAT, Ras/MAPK, PKCθ/NF-κB. Co-stimolazione (CD28) essenziale.

Correlati Clinici

• SCID: difetto IL-7R, JAK3, Artemis, RAG → assenti T/B/NK.
• DiGeorge (22q11): aplasia timica → linfopenia T.
• Autoimmunità: difetto tolleranza centrale/periferica.