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Chemioterapia per Linfoma: Regimi Terapeutici per Hodgkin e non-Hodgkin

Contesto

USA 2009: ~8.510 nuovi Hodgkin, ~65.980 nuovi non-Hodgkin. La chemioterapia è pilastro per entrambi. Focus su linfomi dell'adulto.

Linfoma di Hodgkin (LH)

Regimi di prima linea

  • ABVD (standard globale): Doxorubicina (Adriamicina) 25 mg/m² d1,15 + Bleomicina 10 UI/m² d1,15 + Vinblastina 6 mg/m² d1,15 + Dacarbazina 375 mg/m² d1,15 q28gg. 2-6 cicli secondo stadio/rischio. Meno tossico di MOPP.
  • BEACOPP escalated (avanzato/alto rischio IPS 4-7): Bleomicina, Etoposide, Doxorubicina, Ciclofosfamide, Vincristina, Procarbazina, Prednisone + G-CSF (filgrastim/pegfilgrastim). Superiorità PFS/OS vs ABVD (GHSG HD12/15), ma tossicità ematologica severa, sterilità quasi universale, rischio AML/MDS ~5-10%. Riservato a centri esperti, età <60, fit.
  • BV-AVD (Brentuximab Vedotin + AVD): ECHELON-1: superiorità PFS/OS vs ABVD in stadi III-IV. Nuovo standard per avanzato (FDA, EMA). Meno bleomicina → meno tossicità polmonare.
  • MOPP (storico): Mustargen, Vincristina, Procarbazina, Prednisone. Obsoleto per tossicità (leucemia secondaria, infertilità).

Tossicità principali

  • Nausea/vomito (controllabili), alopecia, neutropenia febbrile (G-CSF), tossicità polmonare (bleomicina → no RT torace concomitante, monitoraggio DLCO), neuropatia periferica (vincristina), cardiotossicità (doxorubicina).

Linfoma non-Hodgkin (LNH)

LNH Indolenti (Follicolare, Marginale, Linfocitico/SLL)

  • Stadio I-II: RT curativa (24-30 Gy).
  • Stadio III-IV asintomatico: Watch & Wait.
  • Trattamento: Rituximab (R) ± chemioterapia.
    • R-CVP (R + Ciclofosfamide, Vincristina, Prednisone) - meno tossico.
    • R-CHOP (R + Ciclofosfamide, Doxorubicina, Vincristina, Prednisone) - più efficace per bulk/alto grado.
    • R-Benda (Rituximab + Bendamustina) - efficacia sovrapponibile a R-CHOP, meno alopecia/neuropatia/cardiotossicità (STiL, BRIGHT). Preferito per follicolare.
  • Mantenimento Rituximab q2-3 mesi × 2 anni (PRIMA, RESORT) → prolunga PFS.

LNH Aggressivi (DLBCL, Burkitt, Mantello, T-cellulari, Linfoblastici)

  • DLBCL stadio I-II: R-CHOP × 3-4 cicli + RT consolidativa 30-36 Gy (o R-CHOP × 6 se bulky/bulk).
  • DLBCL stadio III-IV: R-CHOP × 6 cicli (standard storico). Pola-R-CHP (Polatuzumab vedotin + R-CHP) nuovo standard per non pretrattati (POLARIX: superiorità PFS, simile OS, meno neuropatia).
  • Burkitt / Linfoblastico: Regimi iper-CVAD/MTX-AraC, CODOX-M/IVAC, DA-EPOCH-R (HIV+). CNS prophylaxis obbligatoria (MTX alta dose, citarabina, rituximab intratecale).
  • Mantello: v. articolo dedicato (1006014897).
  • T-cellulari: CHOEP (CHOP + Etoposide), SMILE/Gem-P (NK/T), trial.

Tossicità comuni LNH

  • Neutropenia febbrile (R-CHOP: ~10-15% senza G-CSF), infezioni, neuropatia (vincristina), cardiotossicità (doxorubicina), trombosi (LNH + catetere + chemioterapia).

Altre opzioni: Trial Clinici

  • Fasi I (sicurezza), II (efficacia), III (confronto standard). Accesso a farmaci innovativi (CAR-T, bispecifici, ADC, inibitori mirati). Discutere con oncologo per eligibility e logistica.

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