Anemia falciforme: patofisiologia, complicanze e gestione

Meccanismo malattia

L'anemia falciforme (HbSS) è un disordine autosomico recessivo causato da mutazione puntiforme (Glu6Val) nel gene β-globina. L'HbS deossigenato polimerizza, distortando i globuli rossi in forme rigide a falce.

Conseguenze patofisiologiche chiave

• Emolisi: GR falciformi sopravvivono 10-20 giorni (vs 120 normali) → anemia cronica, reticolocitosi, ittero, calcoli biliari bilirubina.
• Vaso-occlusione: Cellule rigide ostruiscono microcircolo → danno ischemia-riperfusione, infiammazione, attivazione endoteliale, crisi dolorose.
• Disfunzione endoteliale: Ridotta biodisponibilità NO, upregolazione molecole adesione, stato procoagulante.

Principali complicanze acute

• Crisi vaso-occlusiva (VOC): Dolore severo osseo/articolare/addominale; causa più comune ospedalizzazione.
• Sindrome toracica acuta (ACS): Nuovo infiltrato polmonare + febbre/sintomi respiratori; principale causa morte.
• Sequestrazione splenica: Improvviso ingrossamento milza, instabilità emodinamica (spec. bambini).
• Crisi aplastica: Parvovirus B19 → eritroblastopenia transitoria; anemia severa.
• Ictus: Manifesto (10% entro 20 anni) o infarti silenti; da stenosi intracranica (moyamoya).
• Priapismo: A scatti o prolungato; rischio impotenza.

Danno d'organo cronico

• Renale: iperfiltrazione → proteinuria → MRC
• Polmonare: ipertensione, fibrosi
• Cardiaco: disfunzione diastolica, cardiomiopatia
• SNC: infarti silenti, declino cognitivo
• Oculare: retinopatia proliferativa
• Osseo: necrosi avascolare (teste femorale/omerale)
• Ulcere gamba (caviglia)

Terapie modificanti la malattia

• Idrossiurea: Aumenta HbF, riduce VOC/ACS/trasfusioni; standard of care.
• Voxelotor: Inibitore polimerizzazione HbS; migliora anemia.
• Crizanlizumab: Inibitore P-selettina; riduce frequenza VOC.
• L-glutammina: Riduce stress ossidativo; modesta riduzione VOC.
• Curative: Trapianto allogenico (donatore HLA-identico migliore); terapia genica (lentivirale β-globina, CRISPR) – emergenti.

Cure preventive

• Profilassi penicillina (bambini <5 anni, post-splenectomia)
• Vaccinazioni: pneumococcica (PCV20/PPSV23), meningococcica, Hib, antinfluenzale annuale, COVID
• Screening Doppler transcranico (TCD) età 2-16 per rischio ictus
• Acido folico 1 mg/die
• Cure multidisciplinari complete