Come si sviluppa il cancro: dalla mutazione alla metastasi – un modello a stadi
La cancerogenesi è un processo a più stadi che richiede accumulo di mutazioni driver che conferiscono capacità distintive (Hanahan & Weinberg).
Passi Classici
- Iniziazione: Danno DNA (cancerogeni: tabacco, UV, radiazioni, virus, chimici) → mutazione in oncogene o gene soppressore tumore.
- Promozione: Espansione clonale cellula iniziata (segnali epigenetici, infiammatori).
- Progressione: Instabilità genomica → mutazioni addizionali → invasione, angiogenesi, metastasi.
Tratti Distintivi del Cancro (Aggiornati)
- Segnalazione proliferativa sostenuta.
- Evasione soppressori crescita.
- Resistenza morte cellulare (apoptosi).
- Replicativa immortalità (telomerasi).
- Induzione angiogenesi (VEGF).
- Attivazione invasione e metastasi (EMT).
- Riprogrammazione metabolismo energetico (effetto Warburg).
- Evasione distruzione immunitaria (PD-L1, perdita MHC).
- Instabilità genomica e mutazione.
- Infiammazione promotrice tumore.
Principali Vie Molecolari
- RTK/RAS/PI3K/AKT/mTOR (crescita).
- p53/RB (ciclo cellulare/riparazione DNA).
- Wnt/β-catenina, Notch, Hedgehog (staminalità).
Traduzione Clinica
- Prevenzione: ridurre esposizione cancerogeni, vaccinare (HPV, HBV), chemio-prevenzione (tamoxifene, aspirina).
- Screening: rilevare stadio pre-maligno o precoce (colonoscopia, TC basso dosaggio, mammografia, Pap/HPV).
- Terapia mirata: match mutazione driver (EGFR, ALK, BRAF, HER2, BCR-ABL).
- Immunoterapia: inibitori checkpoint (PD-1/PD-L1, CTLA-4), CAR-T.