Caratteristiche della malignità: come si comportano le cellule tumorali
La malignità definisce il comportamento aggressivo e autonomo delle cellule tumorali. Caratteristiche fondamentali (Hanahan & Weinberg):
- Proliferazione incontrollata: Segnalazione di crescita autonoma; evasione dei soppressori di crescita (Rb, p53).
- Invasione e distruzione: Rottura della membrana basale; degradazione ECM (MMP); infiltrazione locale.
- Metastasi: Intravasazione → sopravvivenza in circolo → extravasazione → colonizzazione in siti distanti.
- Angiogenesi: Neovascolarizzazione guidata da VEGF per apporto nutrienti.
- Dedifferenziazione: Perdita di funzione specializzata; plasticità simile a staminali.
- Instabilità genomica: Mutazioni, CIN, cromotripsi; consente adattamento.
- Evasione dell'apoptosi: Sovraespressione Bcl-2, perdita p53, downregolazione recettori di morte.
- Evasione immunitaria: PD-L1, perdita MHC-I, esclusione linfociti T.
- Riprogrammazione metabolica: Effetto Warburg (glicolisi aerobica).
Questi tratti guidano collettivamente la progressione letale. Targetizzare le caratteristiche è alla base dell'oncologia moderna (terapie target, immunoterapia).