Test genomici per il cancro: funzionamento, tipi e benefici clinici
Principio fondamentale
I test genomici per il cancro analizzano il DNA e/o RNA tumorale per identificare alterazioni driver che possono essere bersagliate terapeuticamente o usate per la prognosi.
Categorie di test
- Basati su DNA: rilevano mutazioni, CNV, riarrangiamenti (es. FoundationOne CDx, MSK-IMPACT).
- Basati su RNA: quantificano espressione genica, rilevano fusioni, varianti di splicing (es. ArcherDX).
- Profilazione tumorale (CGP): interrogazione ampia di centinaia di geni; scopre target inaspettati.
- Pannelli targettizzati: focus su geni azionabili per un tipo di cancro specifico; più veloci, economici.
Interpretazione dei risultati
Un molecular tumor board (patologi, genetisti, oncologi) classifica le varianti usando framework standardizzati (tier AMP/ASCO/CAP):
- Tier I: forte significato clinico (terapia FDA-approved per quell'indicazione).
- Tier II: potenziale significato clinico (approvato per altro cancro, evidenze convincenti).
- Tier III: significato incerto (VUS) — possono qualificarsi per trial.
- Tier IV: benigno/probabilmente benigno.
Impatto clinico
- Guida scelte terapeutiche di prima linea e successive.
- Identifica eleggibilità per trial biomarker-driven.
- Informa prognosi e intensità di sorveglianza.
- Rileva sindromi ereditarie che richiedono test germline.
Il test genomico è ora standard di cura per molti tumori avanzati e sempre più usato precocemente nel percorso terapeutico.