Fegato e pancreas: regolatori principali di glicemia e detossificazione

Il fegato: centro di comando metabolico del corpo

Omeostasi glucosio: mantenere stabile la glicemia

Il fegato agisce come buffer del glucosio, immagazzinando e rilasciando zucchero per mantenere livelli ematici stabili tra i pasti e durante l'attività.

• Glicogenesi: dopo mangiato, l'insulina guida la conversione del glucosio in eccesso in glicogeno per stoccaggio.
• Glicogenolisi: durante digiuno, il glucagone innesca la rottura del glicogeno per rilasciare glucosio nel circolo.
• Gluconeogenesi: durante digiuno prolungato, il fegato sintetizza nuovo glucosio da fonti non carboidrati come lattato, glicerolo, e acidi amino.

Detossificazione: neutralizzare sostanze nocive

Il fegato rende tossine liposolubili idrosolubili per escrezione tramite un processo a due fasi:

• Fase I (enzimi CYP450): reazioni di ossidazione, riduzione, idrolisi modificano tossine, a volte creando intermedi più reattivi.
• Fase II (Coniugazione): glucuronidazione, solfatazione, e altre reazioni di coniugazione rendono composti idrosolubili per escrezione biliare o renale.

Metabolismo lipidico

Il fegato sintetizza acidi grassi e trigliceridi (lipogenesi de novo), degrada grassi per energia (β-ossidazione), produce corpi chetonici durante digiuno, assembla lipoproteine (VLDL, HDL), e gestisce sintesi colesterolo e conversione in acidi biliari.

Metabolismo proteico

Il fegato produce la maggior parte delle proteine plasmatiche — inclusi albumina, fattori coagulazione, e reattanti fase acuta — mentre deamina acidi amino in eccesso e converte ammoniaca tossica in urea tramite ciclo dell'urea.

Produzione bile

Producendo 600-1.000 mL al giorno, la bile emulsifica grassi dietetici per assorbimento, permette assorbimento vitamine liposolubili (A, D, E, K), e serve come via escretrice primaria per bilirubina, colesterolo, e molti farmaci.

Stoccaggio nutrienti

Il fegato immagazzina vitamine A, D, B12, e K; ferro (come ferritina); rame; e glicogeno per mobilizzazione rapida glucosio.

Il pancreas: organo a doppia funzione

Funzione endocrina: Isolotti di Langerhans

• Cellule β secernono insulina, che abbassa glicemia e promuove stoccaggio nutrienti.
• Cellule α secernono glucagone, che alza glicemia stimolando glicogenolisi e gluconeogenesi.
• Cellule δ secernono somatostatina, che inibisce sia rilascio insulina che glucagone.
• Cellule PP secernono polipeptide pancreatico, regolando secrezione esocrina.

Funzione esocrina: Produzione enzimi digestivi

Cellule acinari secernono enzimi digestivi (amilasi per carboidrati, lipasi per grassi, proteasi per proteine) nel duodeno. Cellule duttali secernono fluido ricco di bicarbonato che neutralizza chimo acido dallo stomaco, creando pH ottimale per attività enzimatica.

Regolazione integrata del glucosio

La vena porta porta nutrienti assorbiti direttamente dall'intestino al fegato. Il rapporto insulina/glucagone detta se il fegato immagazzina glucosio o lo rilascia. La disregolazione di questo asse sta alla base del diabete mellito — insufficiente azione insulina (tipo 1) o resistenza all'insulina con deficienza relativa (tipo 2) rompe questo delicato equilibrio.