Isoenzimi Epatici: Funzioni Metaboliche, Detossificazione e Sintetiche
Gli isoenzimi epatici sono varianti tissuto-specifiche di enzimi che catalizzano reazioni metaboliche, di detossificazione e sintetiche epatiche. Sistemi chiave:
1. Superfamiglia Citocromo P450 (CYP)
- Ossidazione Fase I: CYP3A4 (50% farmaci), CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2.
- Polimorfismi genetici → metabolizzatori lenti/ultrarapidi (implicazioni dosaggio).
- Induttori (rifampicina, carbamazepina, iperico) ↑ clearance; inibitori (ketoconazolo, pompelmo) ↓ clearance.
2. Coniugazione Fase II
- UGT (glucuronidazione), SULT (solfatazione), GST (glutatione), NAT (acetilazione), TPMT (tiopurine).
- Aumentano idrofilicità per escrezione biliare/renale.
3. Isoenzimi Metabolici
- Glicolisi/Gluconeogenesi: Esakinasi IV (glucochinasi), PEPCK, FBPasi-1.
- Lipidi: HMG-CoA reduttasi (sintesi colesterolo), ACC (sintesi acidi grassi), CPT1 (β-ossidazione).
- Amminoacidi: Transaminasi (ALT, AST), enzimi ciclo urea (CPS1, OTC).
4. Sintetici e Secretori
- Albumina, fattori coagulazione (II, VII, IX, X, fibrinogeno), complemento, proteine fase acuta.
- Acidi biliari (CYP7A1 limitante) → micelle per assorbimento grassi.
5. Valutazione Clinica
- ALT/AST sierici (lesione epatocellulare), ALP/GGT (colestasi), bilirubina, albumina, INR, piastrine.
- Score Child-Pugh, MELD quantificano disfunzione sintetica.
La disregolazione degli isoenzimi epatici sta alla base di tossicità farmaci, malattie metaboliche e insufficienza epatica.