Bilirubina: Metabolismo, Significato Clinico e Utilità Diagnostica
La bilirubina è un pigmento tetrapirrolico giallo-arancio prodotto durante il catabolismo dell'eme. È un marcatore chiave della funzionalità epatobiliare e dell'emolisi.
Via Metabolica
- Degradazione eme: macrofagi (milza, fegato, midollo) degradano eme da globuli rossi senescenti → biliverdina (verde) → bilirubina non coniugata (liposolubile, tossica).
- Trasporto: legata all'albumina → fegato.
- Captazione epatica: trasportatori OATP → epatocita.
- Coniugazione: UDP-glucuronosiltransferasi (UGT1A1) aggiunge acido glucuronico → bilirubina coniugata (idrosolubile).
- Escrezione: trasporto canalicolare (MRP2) → bile → intestino.
- Destino intestinale: flora batterica → urobilinogeno → parzialmente riassorbito (circolo enteroepatico) → rene (urobilinogeno urinario) o colon → stercobilina (pigmento feci marrone).
Classificazione Clinica
| Tipo | Frazione | Cause |
|---|
| Non coniugata (Indiretta) | >85% totale | Emolisi, sindrome Gilbert (UGT1A1*28), Crigler-Najjar, ittero fisiologico neonatale |
| Coniugata (Diretta) | >50% totale | Malattia epatocellulare (epatite, cirrosi), colestasi (ostruzione, farmaci, PBC, PSC), Dubin-Johnson, Rotor |
Utilità Diagnostica
- Bilirubina totale: screening; >1,2 mg/dL (adulto) = iperbilirubinemia.
- Frazionata: differenzia pre-epatica, epatica, post-epatica.
- Bilirubina Δ (delta): bilirubina coniugata legata covalentemente all'albumina; emivita prolungata in colestasi.
- Bilirubinuria: solo coniugata appare; sensibile per colestasi.
- Urobilinogeno fecale: diminuito in ostruzione; aumentato in emolisi.
Contesti Speciali
- Neonati: ittero fisiologico (UGT1A1 immaturo, maggior turnover globuli rossi). Fototerapia/trasfusione scambio prevengono kernittero.
- Sindrome Gilbert: benigna, elevazione non coniugata indotta da stress/digiuno (30% popolazione).
- Farmaco-indotta: molti farmaci inibiscono UGT1A1 o trasportatori (atorvastatina, indinavir, rifampicina).