Cancro colorettale ereditario non poliposico (HNPCC/Lynch): sintomi, rischio e gestione
Due forme ereditarie: poliposiche (FAP) e non poliposiche (Lynch/HNPCC)
Nuovi studi suggeriscono che una quota maggiore di cancro colon "sporadico" possa avere base ereditaria occulta.
Storia
- 1895: prima descrizione (Warthin).
- Denominazioni: "Sindrome neoplasica familiare" → "Sindrome di Lynch" → "HNPCC" (Hereditary Non-Polyposis Colorectal Cancer).
Frequenza
- ~5-6% dei tumori colorettali = Lynch/HNPCC.
- Più frequente di FAP (poliposi adenomatosa familiare).
Diagnosi: la sfida dei marcatori molecolari
- Basata su criteri clinici (Amsterdam II, Bethesda revisionati) + test molecolari.
- MSI (Microsatellite Instability) / IHC (Mismatch Repair proteins): screening tumorale.
- Test germinali: sequenziamento geni MMR (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM).
- Problema: falsi negativi / varianti di significato incerto (VUS) → ritardo diagnosi → ritardo colectomia profilattica/sorveglianza.
Gestione e sorveglianza (se mutazione confermata)
- Colonscopia ogni 1-2 anni da età 20-25 anni (o 2-5 anni prima caso più giovane in famiglia).
- Cromoscopia / NBI / colonscopia ad alta definizione per massimizzare rilevazione lesioni piatte/sottili.
- Se neoplasia: colectomia subtotale con ileo-rettostomia (conserva retto) o proctocolectomia con ileo-anastomosi a J-pouch (discusso caso per caso).
- Sorveglianza extra-colonica: endometrio/ovaio (isteroscopia/ecografia/CA125), vie urinarie, stomaco, intestino tenue, pancreas, CNS (per fenotipo Lynch).
Prognosi
- Se diagnosi precoce su base genetica → sorveglianza intensiva → diagnosi stadi precoci → sopravvivenza a 10 anni potenzialmente MIGLIORE di cancro sporadico (grazie a prevenzione secondaria efficace).
- Tumori MSI-H hanno biologia più favorevole (meno metastasi linfonodali, migliore risposta immunoterapia se metastatici).
Consiglio: se storia familiare suggestiva → chiedi al medico valutazione genetica oncologica.