Perché le lesioni SNC sono così difficili da riparare: i neuroni mancano di capacità rigenerativa

A differenza di pelle, fegato, o osso, i neuroni SNC maturi dei mammiferi (cervello, midollo spinale) non rigenerano assoni dopo lesione.

Barriere chiave alla rigenerazione

• Intrinseche: Downregolazione sviluppo programmi crescita (mTOR, KLF, STAT3); silencing epigenetico geni associati a rigenerazione (RAGs).
• Estrinseche (ambiente):
  • Cicatrice gliale (astrociti, microglia) — barriera fisica e chimica.
  • Inibitori mielina: Nogo-A, MAG, OMgp → via NgR/RhoA → collasso cono crescita.
  • Citochine infiammatorie, specie reattive ossigeno.
  • Mancanza matrice extracellulare permissiva (laminina, fibronettina).
• Distanza: Tratti corticospinali umani ~1 metro; velocità rigenerazione ~1 mm/giorno → anni per raggiungere bersaglio.

Frontiere di ricerca

• Manipolazione PTEN/mTOR, editing genico CRISPR.
• Ponti biomateriali, trapianti cellule Schwann/olfattive ensheathing.
• Neuromodulazione (stimolazione epidurale) + riabilitazione per bypass funzionale.
• Neuroplasticità: riorganizzazione circuiti risparmiati.

Cure attuali si concentrano su neuroprotezione acuta, decompressione, riabilitazione. Vera riparazione anatomica rimane sperimentale.