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Farmaci che alterano il PSA (antigene prostatico specifico): finasteride, dutasteride, chemioterapici, PDE5-inibitori

PSA e farmaci: quali lo modificano e come interpretare

Il PSA (Prostate Specific Antigen) è una serin-proteasi prodotta dall'epitelio prostatico. Valori > 4 ng/mL (o > 2,5-3 ng/mL in < 50-60 aa) richiedono approfondimento. Diversi farmaci ne alterano i livelli, potendo mascare o simulare patologia.

Farmaci che RIDUCONO il PSA (falsi negativi rischio)

Farmaci che AUMENTANO il PSA (falsi positivi)

Ciclofosfamide (chemioterapico alchilante) alte dosi: può ↑ PSA (meccanismo incerto, forse infiammazione prostatica / danno epiteliale).
Metotrexato (alte dosi): segnalato ↑ PSA transitorio.
Testosterone / TRT (terapia sostituzione androgeni): ↑ stimolazione epitelio prostatico → ↑ PSA (specie primi 6-12 mesi). Monitoraggio PSA obbligatorio durante TRT.
Inibitori 5-alfa-reduttasi (finasteride/dutasteride) → interruzione: PSA rimbalza (rimonta) verso valori pre-trattamento in 6-12 mesi. Non usare correzione ×2 dopo sospensione.

Farmaci per disfunzione erettile (PDE5-inibitori)

Sildenafil (Viagra), Tadalafil (Cialis), Vardenafil, Avanafil: NON alterano direttamente il PSA.
MA: facilitano attività sessuale → eiaculazione recente (≤ 48 h) ↑ PSA transitorio (10-30%) per svuotamento dotti prostatici / stimolazione.
Regola: astinenza sessuale 48-72 h prima prelievo PSA (standard EAU/AUA).

Altri fattori non farmacologici che alterano PSA

Eiaculazione (≤ 48 h) ↑ PSA.
Esplorazione rettale digitale (DRE) → ↑ PSA transitorio (preleva sangue DOPO DRE o prima).
Cistoscopia, cateterismo, biopsia prostatica → ↑ PSA giorni-settimane.
Prostatite acuta/cronica → ↑↑ PSA.
Ipertrofia prostatica benigna (IPB) → ↑ PSA proporzionale volume (0,3-0,4 ng/mL per cc).
Ciclismo prolungato / equitazione / motocicletta (compressione perineale) → ↑ PSA transitorio.

Algoritmo pratico per medico / paziente

Anamnesi farmaci completa (inclusi OTC, integratori, TRT).
Se finasteride/dutasteride in corso: PSA corretto = PSA misurato × 2 (o × 2,3 per dutasteride). Usare valore corretto per decisioni.
Se TRT: interpretare PSA con trend temporale (velocità PSA > 0,75 ng/mL/anno sospetto).
Se ciclofosfamide/metotrexato recenti: interpretare con cautela, ripetere dopo washout se possibile.
Assicurare astinenza eiaculatoria 48-72 h, no DRE/cistoscopia/biopsia recenti.
Se PSA corretto > soglia età-specifica / velocità PSA alta → referto urologo per valutazione biopsia / risonanza multiparametrica.

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Malattie e lesioni

Farmaco / Classe	Meccanismo	Entità riduzione	Note
Finasteride 1 mg (Propecia) / 5 mg (Proscar)	Inibisce 5-alfa-reduttasi tipo II → ↓ DHT → atrofia epitelio prostatico → ↓ produzione PSA	~ 50% (range 40-60%) entro 6-12 mesi	Per interpretare: raddoppia valore misurato (PSA corretto = PSA misurato × 2). Se > 4 ng/mL corretto → biopsia.
Dutasteride 0,5 mg (Avodart)	Inibisce 5-alfa-reduttasi tipo I E II → atrofia più marcata	~ 50-60% (leggermente > finasteride)	Stessa regola: PSA corretto = PSA misurato × 2 (alcuni usano × 2,3).
Alfa-bloccanti (tamsulosina, alfuzosina, silodosina, doxazosina, terazosina)	Rilassamento muscolo liscio prostatico/uretrale → minor stasi / minor rilascio PSA?	Minima / non significativa (< 10%)	Non richiedono correzione. Non alterano PSA in modo clinicamente rilevante.
Statine, NSAID, aspirina, tiazidici	Effetto anti-infiammatorio / inibizione sintesi PSA?	Modesta (5-15%) in alcuni studi, non confermata in altri	Non standardizzare correzione. Annotare in anamnesi.