Herpes: latenza, riattivazione e quanto può rimanere dormiente

L'herpes simplex virus (HSV-1 e HSV-2) stabilisce un'infezione **latente a vita** nei gangli sensoriali. Non esiste "cura" che elimini il virus latente. La durata della latenza è **imprevedibile e variabilissima**.

Ciclo vitale HSV

1. Infezione primaria: ingresso attraverso mucosa/lesione cutanea → replicazione epiteliale → ingresso terminazioni nervose sensoriali.
2. Trasporto retrogrado: lungo assoni → corpo neuronale nel ganglio (trigemino per HSV-1 orale, sacrale S2-S3 per HSV-2 genitale).
3. Latenza: genoma virale (episoma) persiste nel nucleo neurone. **Nessuna produzione virale**. Solo trascritti LAT (Latency-Associated Transcripts) mantengono latenza e proteggono da apoptosi. Neurone funziona normalmente.
4. Riattivazione (stimoli trigger): stress (fisico/psicologico), febbre/malattia, UV (sole), trauma locale, mestruazioni, immunosoppressione, stanchezza. → Trasporto anterogrado → sito primario/recidiva → lesioni / shedding asintomatico.

Quanto dura la latenza prima della PRIMA recidiva?

• Variabilissimo: giorni → decenni.
• Maioreanza: prima recidiva entro **1 anno** se sintomatica primaria.
• **Asintomatici:** possono non avere MAI recidive cliniche (ma shedding asintomatico).
• Caso estremo documentato: **40 anni** prima di recidiva (Mayo Clinic).
• Non prevedibile per individuo.

Frequenza recidive (se sintomatico)

• Anno 1: media 4-6 recidive (HSV-2 genitale > HSV-1 genitale > HSV-1 orale).
• Anni successivi: frequenza e severità **tendono a diminuire** progressivamente.
• Trigger identificabili: stress, febbre, UV, trauma, ciclo mestruale, immunosoppressione.

Shedding asintomatico (trasmissione senza lesioni)

• HSV-2 genitale: **10-20% dei giorni** (variabile individuo).
• HSV-1 genitale: **~3-5% giorni**.
• HSV-1 orale: **~10-15% giorni** (saliva).
• **70% trasmissioni** avvengono durante shedding asintomatico (partner non sa).
• Antivirali soppressivi (valaciclovir 500mg 1v/die) ↓ shedding 70-80%, ↓ trasmissione 50%.

HSV-1 vs HSV-2: epidemiologia genitale

• Storicamente: HSV-2 = genitale, HSV-1 = orale.
• Attualmente: **>50% nuove infezioni genitali = HSV-1** (sesso orale). HSV-1 genitale = recidive meno frequenti, shedding minore.
• Infezione HSV-1 orale preesistente → parziale protezione contro HSV-1 genitale (anticorpi), ma **NON** contro HSV-2.

Gestione clinica

• Episodica: valaciclovir 500mg 2v/die × 3-5gg (al prodromo/prime vescicole).
• Soppressiva (se >6 recidive/anno o partner non infetto): valaciclovir 500mg 1v/die (o 250mg 2v/die) continuo. Rivalutare annualmente.
• Partner non infetto: preservativo (↓ trasmissione ~50%, non 100% - aree non coperte), terapia soppressiva infetto, evitare sesso durante prodromi/lesioni.
• Gravidanza: soppressiva da 36 sett se storia HSV-2 (↓ lesioni parto → ↓ taglio cesareo). Neonato: rischio encefalite disseminata se acquisizione perinatale.

Ricerca: verso la cura?

• Editing genetico (CRISPR/Cas9) per escindere DNA virale latente (modelli animali).
• Vaccini terapeutici (sotto unità, mRNA) per potenziare immunità T CD8 specifica.
• Inibitori elicasi-primasi (pritelivir, amenamevir) - nuovo meccanismo, attivi su resistenti aciclovir.

Conclusione: L'herpes è per la vita. La latenza può durare decenni senza sintomi. La chiave non è "quanto dorme" ma **gestire la riattivazione**: terapia soppressiva se frequente, preservativi, comunicazione partner, stile di vita (sonno, stress, UV). La maggior parte delle persone vive normalmente con HSV.