Malattie ereditarie: classificazione genomica e esempi (Marfan, anemia falciforme, Tay-Sachs)

Malattie ereditarie = anomalie genomiche (DNA). Human Genome Project: geni + ambiente = fenotipo. 4 classi genetiche:

1. Monogeniche (Mendeliane): mutazione singolo gene (es. fibrosi cistica, anemia falciforme).
2. Multifattoriali: più geni + ambiente (es. diabete tipo 2, cardiopatia ischemica).
3. Cromosomiche: alterazioni numero/struttura cromosomi (es. Sindrome Down, Turner).
4. Mitocondriali: mutazioni DNAmt (trasmissione materna; es. MELAS, LHON).

Sindrome di Marfan (monogenica, AD, gene FBN1)

Difetto fibrillina-1 → tessuto connettivo difettoso. Sistemica: scheletrica (dolicostenomelia, aracnodattilia, pectus excavatum/carinatum, piedi piatti), oculare (lussazione cristallino), cardiovascolare (dilatazione radice aorta, prolasso mitralica, rischio dissezione). Intelligenza normale. Prevalenza ~1:5.000. Tutte etnie/sessi.

Anemia falciforme (monogenica, AR, gene HBB)

HbS (β⁶ Glu→Val) → polimerizzazione in deossigenazione → globuli rossi falciformi, rigidi, adesivi → vaso-occlusione → dolore acuto (crise), infezioni (ipofunzione splenica), danno d'organo cronico (rene, polmone, SNC), anemia emolitica. Screening neonatale universale in molti paesi.

Malattia di Tay-Sachs (monogenica, AR, gene HEXA)

Deficit β-esosaminidasi A → accumulo ganglioside GM2 in neuroni → neurodegenerazione progressiva. 3 forme: infantile classica (esordio 3-6 mesi, morte entro 4 aa), giovanile, ad esordio tardivo. Portatori asintomatici (frequenza ↑ in ebrei ashkenaziti, cajun, franco-canadesi).