Diabete e aterosclerosi: meccanismi molecolari (NO, insulinoresistenza, piastrine) e prevenzione

L'aterosclerosi (placche lipidiche + reazione tissutale → stenosi/occlusione) causa 65% morti nei diabetici (IMA, ictus). Altre complicanze (cecità, cancrena, nefropatia) condividono ischemia come patogenesi.

Meccanismi chiave nel diabete

1. Disfunzione endoteliale e NO

Endotelio sano → NO costitutivo (eNOS) → vasodilatazione, anti-adesione, anti-trombosi. Nel diabete:

• Iperglicemia, acidi grassi liberi ↑, trigliceridi ↑ → endotelio "appiccicoso" (↑ molecole adesione) → infiltrazione monociti, attivazione piastrine → placca.
• Insulino-resistenza → perdita stimolo insulinico su eNOS → ↓ NO.
• Iperglicemia + insulino-resistenza → ↑ endotelina-1 (vasocostrittore) + ↑ specie reattive ossigeno (ROS).
• Muscolo liscio vascolare iperattivo → rimodellamento patologico.

2. Ipercoagulabilità e disfunzione piastrinica

Piastrine iper-reattive (glicazione, ROS, acidi grassi). Fattori anticoagulanti naturali (proteina C/S, antitrombina) ↓ funzione. → Stato protrombotico.

Complicanze vascolari

• Arterie coronarie → CAD (angina, IMA).
• Arterie periferiche → PAD (claudicatio, ulcere, cancrena).
• Arterie cerebrali → Ictus ischemico.

Prevenzione e trattamento

Controllo glicemico ottimale + stile di vita (dieta mediterranea, esercizio, stop fumo, controllo PA/LDL) → ripristina funzione endoteliale, riduce progressione placca. Farmaci: statine, ACEi/sartani, antiaggreganti (se indicati), nuovi agenti (SGLT2i, GLP-1 RA) con beneficio CV dimostrato.