Proteina Tau: funzione fisiologica, alterazioni e malattie neurodegenerative

Proteina Tau = stabilizzatrice microtubuli (scheletro cellulare, trasporto intracellulare, divisione) nei neuroni. Se anomala → filamenti intreccati → distruzione neuroni → malattie neurodegenerative.

Meccanismo Patogenetico (Avila, Physiol Rev 2004)

Iperfosforilazione (fosforo su più siti) → Tau distacca microtubuli → forma filamenti paired helical (PHF) / grovigli neurofibrillari (NFT) → tossicità neuronale.

Malattie Tau-Patologie (Tauopatie)

Malattia	Caratteristica Tau	Note
Alzheimer (>65% demenze anziani, Merck Manual)	NFT in neuroni residui + β-amiloide extracellulare + atrofia cerebrale. Tau anomala anche in liquor CSF	Perdita neuroni + placche + grovigli
Malattia di Pick (rara, esordio precoce vs Alzheimer)	Neuroni rigonfi (Pick cells) + corpi Pick intracellulari = Tau anomala. Aree cerebrali diverse vs Alzheimer (Valcour, Hazzard's Geriatr)	Comportamento, linguaggio, pensiero alterati precocemente
Degenerazione Corticobasale (rara, mezza età/anziani, Simon, Clin Neurol)	Filamenti con Tau contorta in neuroni corteccia + gangli base → degenerazione. Instabilità marcata stazione/deambulazione	Sintomi motori prominenti

Significato Clinico

Tau anomala = marcatore patologico comune in tauopatie diverse. Target terapeutico emergente (inibitori fosforilazione, anticorpi anti-Tau). Diagnosi differenziale: pattern depositi + quadro clinico.