Sintomi dei Tumori del Sangue: Leucemia, Linfoma, Mieloma Multiplo

I tumori ematologici (leucemie, linfomi, mieloma) originano da cellule del sangue/midollo/linfonodi. Spesso diagnosticati incidentalmente (emocromo routine) o per sintomi aspecifici. La triade principale:

1. Leucemia

Leucemia Acuta (LMA, LLA) – Esordio Rapido (Giorni-Settimane)

• Insufficienza midollare: anemia (astenia, dispnea da sforzo, pallore), trombocitopenia (petecchie, ecchimosi, epistassi, gengive sanguinanti), neutropenia (infezioni ricorrenti/severe, febbre, guarigione ritardata)
• Sintomi sistemici: febbre, sudorazione notturna, calo peso, dolore osteoarticolare (iperplasia midollare)
• Emocromo: blastociti periferici (spesso), pancitopenia o leucocitosi con blastociti

Leucemia Cronica (LMC, LLC) – Esordio Insidioso (Mesi-Anni)

• LMC: splenomegalia massiva (dolore ipocondrio sx, sazietà), stanchezza, sudorazione notturna, perdita peso. WBC molto elevati (spesso >100.000), basofilia, trombocitosi/penia. BCR-ABL+ (t(9;22))
• LLC: linfoadenopatie indolenti, splenomegalia, infezioni ricorrenti (ipogammaglobulinemia), stanchezza. Linfocitosi >5.000/µL (CD5+, CD19+, CD23+, kappa/lambda restrizione). Spesso asintomatica alla diagnosi (screening)

2. Linfoma

Linfoma di Hodgkin (LH) – ~10% Linfomi

• Picco bimodale: 15-35a e >55a
• Linfoadenopatia cervicale/sopraclaveare/mediastinica (contigua, "a grappolo")
• Sintomi B frequenti (febbre, sudorazione notturna, calo peso >10%)
• Prurito generalizzato (caratteristico, mediato da citochine), dolore nodi post-alcol (raro, patognomonico)
• Cellule di Reed-Sternberg (CD30+, CD15+, PAX5+) in background infiammatorio

Linfoma Non-Hodgkin (LNH) – ~90% Linfomi

• Eterogeneo: indolenti (follicolare, mantellare, marginale, LLC/LPL) vs aggressivi (DLBCL, Burkitt, T-cell)
• Linfoadenopatie (spesso non contigue), splenomegalia, siti extranodali (GI, cute, SNC, testicolo, osso)
• Sintomi B variabili (più frequenti aggressivi)
• Follicolare: linfadenopatie cerosa, fluttuanti, anni asintomatica
• DLBCL: massa rapida, sintomi B, LDH ↑, siti extranodali
• Mantellare: linfadenopatie generalizzate, splenomegalia, leucemia (leucemia a cellule mantellari), SOX11+, t(11;14)

3. Mieloma Multiplo (MM)

• Neoplasia plasmacellulare → produzione monoclonale immunoglobulina (M-protein) / catene leggere libere
• CRAB criteria (danno d'organo):
  • Calcium ↑ (ipercalcemia: poliuria, polidipsia, nausea, confusione, stipsi, aritmie)
  • Renal insufficiency (cast nefropatia, amiloidosi, ipercalcemia, nefrotossicità farmaci – Cr ↑, proteinuria)
  • Anemia (normocitica, normocromica – infiltrazione midollare, citochine, EPO ↓ renale)
  • Bone lesions (lesioni litiche RX/TC/PET-TC, dolore osseo – colonna, coste, bacino, fratture patologiche, compressione midollare)
• Altri sintomi: infezioni ricorrenti (ipogammaglobulinemia, neutropenia), neuropatia periferica (amiloidosi, compressione, tossicità farmaci), iperviscosità (IgM/IgA/IgG3 alta – sanguinamento, deficit neurologici, confusione), sanguinamento (trombocitopenia, disfunzione piastrinica da paraproteina)
• MGUS / Smoldering Myeloma: asintomatici, M-protein bassa, <10% plasmacellule midollo, no CRAB. Sorveglianza attiva

Quando Consultare il Medico

• Linfoadenopatia persistente >2-4 settimane, >1.5-2 cm, dura, fissa, soprasclavicolare
• Sintomi B non spiegati
• Citopenie non spiegate (anemia, trombocitopenia, neutropenia)
• Dolore osseo persistente, fratture atraumatiche
• Infezioni ricorrenti/severe, proteinuria, insufficienza renale inspiegata
• Splenomegalia palpabile

Percorso Diagnostico Iniziale

1. Emocromo + formula + striscio
2. Biochimica: LDH, β2-microglobulina, albumina, Ca, Cr, funzionalità epatica, proteinemia, elettroforesi sierica/urinaria + immunofissazione, catene leggere libere (κ/λ, ratio)
3. Imaging: TC total-body / PET-TC (linfoma, mieloma), RX scheletro (mieloma)
4. Biopsia: linfonodo (escissionale > agoaspirato), midollo osseo (aspirato + bioptico), sito extranodale
5. Immunofenotipaggio (flow), citogenetica/FISH, NGS panel

La diagnosi precoce e la corretta classificazione (WHO/ICC) guidano la terapia personalizzata e migliorano significativamente la sopravvivenza.