Urea, proteine e ciclo dell'ornitina: equilibrio metabolico e patologia renale

Il catabolismo proteico genera ammoniaca (tossica), convertita in urea (meno tossica) nel fegato via ciclo dell'urea (Krebs-Henseleit), con ornitina come carrier. Reni filtrano urea e acido urico; albumina plasmatica mantiene pressione oncotica.

Deaminazione e ciclo dell'urea

Aminoacidi → deaminazione → NH₃ + scheletro carbonioso. Fegato: 5 enzimi (CPS-I, OTC, ASS, ASL, ARG) + ornitina → urea. Ornitina rigenerata each ciclo. Urea → sangue → rene → urine. Parte urea anche da metabolismo acidi nucleici (→ acido urico).

Albumina: "spugna" plasmatica

Albumina (3,5-5 g/dL) trattiene acqua in spazio intravascolare (pressione oncotica ~25 mmHg). Ipoalbuminemia → edema (caviglie, ascite, anasarca). Glomerulo filtra acqua/soluti, trattiene albumina (barriera dimensione/carica).

Proteinuria: rottura della barriera glomerulare

Malattie glomerulari (diabete, lupus, amiloidosi, FSGS, infezioni, farmaci) → perdita albuminuria → proteinuria. Classificazione: microalbuminuria (30-300 mg/g creat), macro (>300). Proteinuria nefrosica >3,5 g/die. Ipoalbuminemia secondaria.

Intolleranza proteica lisinurica (LPI)

Malattia genetica rara (trasportatore dibasico y+L difettoso → malassorbimento lisina, arginina, ornitina). Iperammoniemia, epatosplenomegalia, osteopenia, proteinosi polmonare alveolare, insufficienza renale. Dieta controllata + citrullina/arginina.

Implicazioni cliniche

Equilibrio proteico-urea riflette funzionalità epatica, renale, nutrizionale. Azotemia (BUN) ↑ per: ↑ catabolismo, ↓ GFR, disidratazione, emorragia GI, corticosteroidi. BUN/creatinina ratio aiuta diagnosi differenziale (pre-renale vs intrinseco).