Ittiosi (malattia della pelle "a scaglie di pesce"): tipi, genetica, clinica, trattamento
Definizione
Gruppo eterogeneo di genodermatosi caratterizzate da ipercheratosi generalizzata persistente (accumulo eccessivo cheratina) per difetto differenziazione/desquamazione cheratinociti. Nome da greco ichthys (pesce). Non una singola malattia.
Classificazione principale (semplificata)
1. Ittiosi EREDITARIE (non sindromiche)
| Tipo | Ereditarietà | Gene/Proteina | Esordio | Clinica chiave |
|---|
| Ittiosi Volgare (IV) | Autosomica dominante (semidominante) | FLG (filaggrina) - mutazioni null | Infanzia (3-12 mesi) | Squame fini, biancastre, poligonali, "a scaglie di pesce". Estensorie arti, tronco. Risparmia pieghe. Palmo-plantare iperlineare. Associata atopia (50%). 1:250-300. |
| Ittiosi X-linked recessiva (XLRI) | X-linked recessiva | STS (steroid sulfatasi) | Neonato / lattante | Squame grandi, scure, adese, "a collana" su collo, tronco, estensorie. Solo maschi (femmine portatrici asintomatiche o lievi). Complicanze: criptorchidismo (20%), opacità corneali (50%), travaglio prolungato madri (placenta STS basso). |
| Ittiosi Lamellare (IL) / CIE (Eritrodermia ittiosiforme congenita) | Autosomica recessiva | TGM1, ALOX12B, ALOXE3, NIPAL4, ABCA12 (altri) | Nascita: "bambino collodione" (membrana lucida, tesa che si desquama) | IL: squame grandi, scure, a "piastre" su tutto corpo, ectropion, eclabio, intolleranza calore, infezioni ricorrenti. CIE: eritrodermia fina, squame fini, prurito. Gravi. |
| Ipercheratosi Epidermolitica (EHK / Bullosa di Brocq) | Autosomica dominante | KRT1, KRT10 (cheratine 1, 10) | Nascita: eritrodermia, vesciche, erosioni | Successivamente: ipercheratosi verrucosa in pieghe/flessi, vesciche ricorrenti per trauma minimo, infezioni secondarie. Cheratine mutanti → cito-scheletro fragile. |
2. Ittiosi SINDROMICHE (esempi)
- Sindrome di Netherton: SPINK5 (LEKTI). Ittiosi lineare circonflessa, tricorrexis invaginata (capelli bambù), atopia grave, immunodeficienza, fallimento accrescimento.
- Sindrome di Sjögren-Larsson: ALDH3A2. Ittiosi + spasticità diplegica + ritardo mentale + maculopatia.
- Sindrome di Refsum: PHYH/PEX7. Ittiosi + neuropatia periferica, atassia, retinite pigmentosa, anosmia, sordità. Fitano dieta-restriction.
- Sindrome CHILD: NSDHL. Ittiosi emilaterale + displasia condroplasia punctata.
3. Ittiosi ACQUISITE (insorgenza età adulta)
- Malattie sistemiche: Linfoma (T-cellulare), HIV, Lepra, Ipotiroidismo, Sarcoidosi, Mieloma, Carcinomi viscerali (paraneoplastica).
- Farmaci: Nicotinamide, Butirrofenoni (aloperidolo), Inibitori BRAF (vemurafenib), Diuretici, Litio, Terapia anti-TNF.
- Carenze nutrizionali: Vit A, acidi grassi essenziali, Zinco (acrodermatite enteropatica).
- Chiave: insorgenza in adulto → SEMPRE indagare causa sottostante.
Trattamento (sintomatico, vita intera per ereditarie)
Idratazione e cheratolisi (base)
- Emollienti ricchi: Petrolato, urea 10-40%, acido lattico 5-12%, acido salicilico 2-6% (attenzione assorbimento sistemico bambini/grandi superfici), glicerina, ceramidi. Applicazione su pelle UMIDA post-bagno (occlusione).
- Bagni prolungati (20-30 min) + emolliente immediato.
- Evitare saponi aggressivi, acqua calda, ambienti secchi.
Retinoidi sistemici (casi gravi: IL, CIE, EHK, sindromiche)
- Acitretina 0,5-1 mg/kg/die (max 50 mg). Efficace su ipercheratosi, squame.
- Monitoraggio: lipidi, epatici, emocromo, gravidanza (teratogeno cat. X → contraccezione 3 anni post).
- EHK: risposta parziale, rischio fragilità cute ↑.
Terapie mirate (emergenti)
- Enzima ricombinante (TGM1 per IL) – sperimentale.
- Terapia genica – fase preclinica.
Complicanze da gestire
- Infezioni cutanee ricorrenti (S. aureus) → antibiotici topici/sistemici.
- Ectropion / eclabio → lubrificazione oculare intensiva, chirurgia plastica se severo.
- Intolleranza calore (ipohidrosi) → ambienti climatizzati, idratazione, evitare sforzo caldo.
- Impatto psicosociale grave → supporto psicologico, associazioni pazienti (es. FIRST, UNITI per l'Ittiosi).
Consiglio genetico
Indispensabile per coppie a rischio (familiarità, portatori sani XLRI). Test molecolari disponibili per geni principali. Diagnosi prenatale / preimpianto possibile.