Come i virus dirottano le cellule ospiti: replicazione, sintesi proteica, metabolismo ed evasione immunitaria

I virus sono parassiti intracellulari obbligati che riprogrammano la macchina dell'ospite per la replicazione. Funzioni chiave sovvertite:

1. Replicazione degli acidi nucleici

• Virus a DNA: Usano DNA polimerasi dell'ospite (nucleare) o codificano la propria (poxvirus, herpesvirus).
• Virus a RNA: Codificano RNA-dipendente RNA polimerasi (RdRp) o trascrittasi inversa (retrovirus). L'ospite fornisce nucleotidi, energia.

2. Sintesi proteica

• mRNA virale dirotta i ribosomi dell'ospite (traduzione cap-dipendente o mediata da IRES).
• Blocco traduzione ospite (es. proteasi 2A poliovirus scinde eIF4G; NS1 influenza blocca esportazione mRNA).

3. Riprogrammazione metabolica

• Shift tipo Warburg: ↑ glicolisi, ↑ glutaminolisi per biosintesi nucleotidi/lipidi.
• HCV, HIV, KSHV manipolano vie mTOR, AMPK, PI3K/Akt.

4. Modulazione segnalazione cellulare

• Inibiscono risposta IFN (NS1, VP35, E6/E7).
• Attivano vie pro-sopravvivenza (PI3K/Akt, NF-κB) per prevenire apoptosi.
• Modulano ciclo cellulare (HPV E7 → degradazione Rb → fase S).

5. Traffico membranoso ed egresso

• Virus con inviluppo: Gemmazione attraverso ER/Golgi/membrana plasmatica (macchinario ESCRT).
• Senza inviluppo: Lisi o rilascio non litico (esosomi).

6. Immunomodulazione

• Downregolazione MHC (CMV US2/US11, HIV Nef).
• Recettori decoy (omologhi TNF-R poxvirus).
• Inibizione complemento.

7. Morte cellulare

• Apoptosi (intrinseca/estrinseca) o necrosi/necrotosi — spesso tardiva, per rilascio.
• Alcuni virus codificano proteine anti-apoptotiche (omologhi Bcl-2) per prolungare replicazione.

Comprendere queste interazioni identifica bersagli antivirali (polimerasi, proteasi, fattori ospite).