Trattamento Immunodeficienze Primarie: Dalla Sostituzione Ig alla Terapia Genica

Immunodeficienze Primarie (PIDs / Errori Congeniti Immunità — IEI) comprendono oltre 450 disordini genetici che compromettono funzione immunitaria. Il trattamento è personalizzato al difetto specifico.

Modalità Terapeutiche

1. Terapia Sostituzione Immunoglobuline (IgRT): IVIG (mensile) o SCIG (settimanale) — standard per deficit anticorpi (CVID, XLA, deficit sottoclasse IgG, deficit anticorpi specifico). Riduce infezioni, migliora qualità vita.
2. Trapianto Cellule Staminali Ematopoietiche (HSCT): Curativo per SCID, Wiskott-Aldrich, CGD, HLH, LAD, alcuni CID. Migliore con donatore fratello matched; opzioni aploidentiche e cordone ombelicale in espansione.
3. Terapia Genica: Correzione lentivirale/retrovirale HSCs autologhe. Approvate: Strimvelis (ADA-SCID), Zynteglo (β-talassemia, rilevanza immunitaria), Libmeldy (MLD). Trial per SCID-X1, WAS, CGD, AT.
4. Biologici/Farmaci Mirati: Ruxolitinib (STAT3 GOF), leniolisib (APDS), abatacept (CTLA4 aplinsufficienza), inibitori JAK (STAT1/3 GOF).
5. Sostituzione Enzimatica: PEG-ADA per ADA-SCID (ponte a HSCT/terapia genica).
6. Antimicrobici Profilattici: TMP-SMX (PJP), azoli (fungini), antibiotici (batteri incapsulati).
7. Terapia Citochinica: IFN-γ (CGD), G-CSF (neutropenie).
8. Trapianto Timo: Per DiGeorge completo (atimia).

Curativo vs Gestione Vita Intera

• Curativo: HSCT, terapia genica, trapianto timo (per PIDs specifici).
• Vita Intera: IgRT, profilassi, agenti mirati per maggioranza difetti anticorpi e alcuni CID.

Cura Multidisciplinare

Immunologo, specialista trapianto, consulente genetico, infettivologo, nutrizione, supporto psicosociale. Screening neonatale (TREC/KREC) abilita diagnosi pre-sintomatica → terapia curativa precoce.