Tratto Falciforme vs Malattia Falciforme: Suscettibilità Malaria Divergente

Genetica

• HbAS (tratto falciforme): Eterozigote — un β-globina normale, uno HbS. ~8% afroamericani; fino 30% Africa malaria-endemica.
• HbSS (malattia falciforme): Omozigote — anemia emolitica severa, vaso-occlusione.

Protezione Malaria (Tratto)

• Parassita (P. falciparum) cresce male in eritrociti HbAS (falcificazione a basso O₂, metabolismo compromesso, fagocitosi增强).
• Epidemiologico: riduzione 50–90% malaria severa; ~30% riduzione malaria non complicata.
• Polimorfismo bilanciato: vantaggio eterozigote mantiene frequenza allele.

Vulnerabilità Malaria (Malattia)

• HbSS: anemia severa esacerbata da malaria; disfunzione splenica (auto-splenectomia) → clearance parassita compromesso; attivazione endoteliale → citoadeserenza.
• Alta mortalità senza profilassi/trattamento.

Implicazioni Cliniche

• HbAS: nessuna profilassi routinaria necessaria aree endemiche; ma non protezione assoluta.
• HbSS: penicillina profilassi lifelong (infanzia), idrossiurea, chemioprofilassi malaria (es. sulfadossina-pirimetamina mensile o atovaquone-proguanil), zanzariere trattate insetticida.
• Consulenza genetica coppie a rischio.