Malattia di Tay-Sachs: ereditarietà autosomica recessiva spiegata

Modello ereditarietà

La malattia di Tay-Sachs è un disordine autosomico recessivo, non codominante.

Autosomico recessivo vs Codominanza

Caratteristica	Autosomico recessivo (Tay-Sachs)	Codominanza (es. gruppo sanguigno ABO)
Espressione alleli	Due alleli mutanti necessari per fenotipo malattia	Entrambi alleli espressi in eterozigote
Eterozigote (portatore)	Asintomatico (o lieve fenotipo biochimico)	Fenotipo distinto, rilevabile (es. gruppo AB)
Rischio ricorrenza (portatore × portatore)	25% affetto, 50% portatore, 25% non affetto	N/A (non modello malattia)
Attività enzimatica portatori	~50% esaminidasi A – solitamente sufficiente	Entrambi prodotti genici funzionali

Specificità Tay-Sachs

• Gene: HEXA su cromosoma 15q23-q24
• Deficit: β-esaminidasi A → accumulo GM2 ganglioside in neuroni
• Forme: Infantile (classica, fatale entro 4-5 anni), giovanile, esordio tardivo (adulto)
• Frequenza portatori: ~1/27 ebrei ashkenaziti, 1/250 popolazione generale
• Screening: Dosaggio enzimatico + analisi DNA; raccomandato preconcezionale/prenatale in gruppi ad alto rischio.

Perché non codominanza?

I portatori non esprimono un fenotipo "intermedio" di malattia. Il livello enzimatico 50% è tipicamente asintomatico, a differenza dei tratti codominanti dove entrambi alleli producono prodotti visibili/misurabili simultaneamente (es. HbA e HbS in tratto falciforme – che è codominante a livello molecolare).