Fibrosi Renale: Cause, Conseguenze e Importanza Intervento Precoce
La fibrosi renale è il percorso finale comune della malattia renale cronica (CKD) — eccessiva deposizione matrice extracellulare (collagene, fibronectina) che sostituisce nefroni funzionali con tessuto cicatriziale.
Patogenesi
Lesione persistente → infiammazione → attivazione miofibroblasti (da fibroblasti residenti, periciti, transizione endoteliale-mesenchimale) → sovrapproduzione matrice → distorsione architetturale → perdita superficie filtrazione → declino progressivo GFR.
Driver Chiave
- Infiammazione cronica: Infiltrazione cellule immunitarie, tempesta citochine (TGF-β1, PDGF, CTGF).
- Malattie renali sottostanti: Nefropatia diabetica, nefrosclerosi ipertensiva, glomerulonefrite, nefrite interstiziale.
- Infezioni ricorrenti: Pielonefrite, TB, schistosomiasi.
- Farmaci nefrotossici: FANS cronici, inibitori calcineurina, mezzo contrasto, litio, acido aristolochico.
- Ostruzione: Calcoli, IPB, stenosi → contropressione, atrofia tubulare.
Conseguenze
- Diminuita diuresi (oliguria)
- Ritenzione liquidi → edema, ipertensione
- Alterazioni elettroliti (iperpotassiemia, acidosi metabolica)
- Anemia (carenza EPO)
- Disordine minerale osseo (vitamina D, fosfato, PTH)
- Insufficienza renale progressiva → dipendenza dialisi/trapianto
Target Intervento Precoce
- ACEi/ARB (riducono pressione intraglomerulare, anti-fibrotici)
- Inibitori SGLT2 (benefici emodinamici + metabolici renali)
- Ottimizzazione PA, glicemia, lipidi
- Rimuovi nefrotossine, allevia ostruzione
- Agenti anti-infiammatori/anti-fibrotici (trial clinici: pirfenidone, bardoxolone, ecc.)
La fibrosi è largamente irreversibile una volta stabilita. Diagnosi precoce (albuminuria, trend eGFR) e trattamento eziologico aggressivo sono le uniche strategie provate per rallentare la traiettoria.