Sindrome di Rett: raro disturbo dello sviluppo neurologico
La sindrome di Rett è un raro disturbo dello sviluppo neurologico X-linked dominante che colpisce principalmente femmine (1:10.000–15.000 nate vive femmine).
Genetica
- Mutazioni MECP2 (>95%): Methyl-CpG-binding protein 2, regolatore trascrizionale. >500 varianti patogene identificate.
- X-linked dominante, letale in maschi: maggior parte maschi affetti muoiono prenatalmente o in infanzia. Maschi sopravvissuti: Klinefelter (XXY), mosaicismo somatico, o varianti MECP2 lievi.
- Varianti atipiche: CDKL5 (variante esordio precoce con crisi), FOXG1 (variante congenita).
Decorso clinico
- Stadio I (6–18 mesi): stallo sviluppo, ridotto contatto visivo, ipotonia.
- Stadio II (1–4 anni): regressione rapida: perdita linguaggio, uso mani purposeful; insorgenza movimenti stereotipati mani (stropicciamento, lavaggio, battito).
- Stadio III (2–10 anni): plateau/pseudo-stazionario: crisi, anomalie respirazione (iperventilazione, apnea), scoliosi, ritardo crescita.
- Stadio IV (>10 anni): deterioramento motorio tardivo: rigidità, perdita deambulazione, progressione scoliosi.
Criteri diagnostici (Consenso 2010)
Richiesti: regressione + recupero/stabilizzazione + stereotipie mani + anomalie andatura. Supportivi: anomalie respirazione, EEG anomalo, scoliosi, ritardo crescita, mani/piedi freddi.
Gestione
- Multidisciplinare: neurologia, pneumologia, ortopedia, GI/nutrizione, PT/OT/ST.
- Controllo crisi (spesso refrattarie)
- Monitoraggio/corsetto/chirurgia scoliosi
- Gastrostomia per nutrizione
- Ausili comunicazione (eye-gaze, CAA)
- Trofinetide (Daybue) FDA-approvato 2023: primo trattamento disease-modifying (migliora punteggi comportamentali).
Impatto malattia rara
Rispetta definizione USA (<200.000 affetti). Sfide: ritardo diagnostico, cura frammentata, trattamenti limitati, carico famiglie. Advocacy (IRSF, Rettsyndrome.org) guida ricerca, pilot screening neonatale, trial clinici (gene therapy, riattivazione MECP2).