Mutageni esterni: radiazioni, chimici, UV, ossidanti, virus e trasposoni

Agenti ambientali che danneggiano il DNA

Le mutazioni derivano da insulti esogeni (ed endogeni). Principali mutageni esterni:

1. Radiazioni ionizzanti (Raggi X, γ, particelle α/β): rotture dirette del DNA, danni alle basi; le rotture a doppio filamento sono le più letali.
2. Cancerogeni/Mutageni chimici:
   • Agenti alchilanti (EMS, MMS, temozolomide).
   • Amine aromatiche (benzidina, 2-naftilammina).
   • Idrocarburi policiclici aromatici (benzo[a]pirene).
   • Agenti crosslinkanti (cisplatino, mostarde azotate).
   • Analoghi delle basi (5-bromouracile).
3. Radiazioni ultraviolette (UVB 280–315 nm, UVA 315–400 nm): dimeri ciclopirimidinici (CPD), fotoprodotti 6-4 → transizioni C→T.
4. Stress ossidativo (ROS): Endogeno (mitocondri) + esogeno (fumo, inquinamento, radiazioni) → 8-ossoguanina, rotture a filamento.
5. Virus: Mutagenesi inserzionale (HPV E6/E7, integrazione HBV, HTLV-1, retrovirus).
6. Elementi trasponibili: LINEs, SINEs, retrotrasposoni interrompono geni/regioni regolatrici.

Difese cellulari

• Riparazione del DNA (BER, NER, MMR, HR, NHEJ).
• Antiossidanti (glutatione, SOD, catalasi).
• Apoptosi/senescenza di cellule pesantemente danneggiate.