Atassie ereditarie: tipi genetici, caratteristiche cliniche e diagnosi
Degenerazioni cerebellari ereditarie
Le atassie ereditarie sono disordini genetici che causano disfunzione cerebellare progressiva (atassia della marcia, disartria, nistagmo, incoordinazione arti). Classificazione per pattern ereditario e gene.
Categorie principali
- Autosomiche recessive
- Atassia di Friedreich (FRDA): ripetizione GAA in FXN (frataxina); esordio <25 aa; cardiomiopatia, diabete, scoliosi. Più comune recessiva.
- AOA1/2/3: APTX, SETX, PIK3R5; aprassia oculomotoria, neuropatia.
- Autosomiche dominanti (SCA)
- Oltre 40 sottotipi (SCA1–SCA48). Espansioni ripetizioni CAG (poliglutammina) nella maggior parte.
- Esempi: SCA1 (ATXN1), SCA2 (ATXN2), SCA3/MJD (ATXN3), SCA6 (CACNA1A), SCA7 (degenerazione retinica).
- X-linked
- Sindrome tremore/atassia associata a X-fragile (FXTAS): premutazione FMR1.
- Mitocondriali
- POLG, MT-ATP6, ecc.; multisistemiche.
Approccio diagnostico
- Fenotipizzazione clinica (età, progressione, segni extra-cerebellari).
- Pannello genico mirato o esoma sequencing.
- Consulenza genetica essenziale.
Gestione
- Sintomatica: FT/OT/logopedia, ausili, baclofene per spasticità.
- FRDA: Omaveloxolone (FDA-approvato) rallenta progressione.
- Sorveglianza cardiaca, endocrina, scheletrica per sindrome.