Origini meiotiche sindrome Down: nondisgiunzione e traslocazione
La sindrome Down (trisomia 21) resulta da una copia extra del cromosoma 21, tipicamente derivante da errori in meiosi durante formazione gameti.
Meccanismo 1: Nondisgiunzione meiotica (~95% casi)
- Errore Meiosi I: coppia cromosomi 21 omologhi non si separa → ovulo/spermatozoo con due copie chr21. Fecondazione da gamete normale → trisomia 21 in tutte cellule.
- Errore Meiosi II: cromatidi sorella non si separano → esito simile.
- Origine materna: ~90% eventi nondisgiunzione in oogenesi; rischio aumenta nettamente con età materna (specialmente >35).
- Origine paterna: ~5–10%; meno dipendente da età.
- Errore mitotico post-zigotico: raro; causa sindrome Down mosaico (alcune cellule 46,XX/XY; altre 47,XX,+21/47,XY,+21).
Meccanismo 2: Traslocazione Robertsoniana (~3–4%)
- Braccio lungo chr21 fonde a altro cromosoma acrocentrico (solitamente 14, 21, o 22): t(14;21) o t(21;21).
- Genitore portatore ha 45 cromosomi ma materiale genetico bilanciato (fenotipicamente normale).
- Gameti possono portare cromosoma derivato + chr21 normale → concetto trisomia 21.
- t(21;21) portatori: 100% rischio prole Down (tutti gameti portano due copie chr21).
- Non associato a età materna.
Meccanismo 3: Mosaicismo (~1–2%)
Nondisgiunzione mitotica post-zigotica → due linee cellulari. Fenotipo varia con proporzione cellule trisomiche e tessuti colpiti.
Epidemiologia
- Incidenza: ~1 su 700 nati vivi (USA)
- Più comune aneuploidia autosomica
- Principale causa genetica disabilità intellettiva
Implicazioni cliniche
Cariotipo distingue meccanismi. Portatori traslocazione necessitano consulenza genetica per rischio recidiva (10–15% se madre portatrice, ~3% se padre per t(14;21)). Screening prenatale (NIPT, test combinato) e diagnosi (CVS, amniocentesi) disponibili.