Sindrome di Down è un disordine cromosomico, non una mutazione frameshift

La Sindrome di Down (trisomia 21) risulta da una copia extra del cromosoma 21 (completa o parziale), solitamente per non-disgiunzione meiotica (95%), traslocazione Robertsoniana (3–4%), o mosaicismo (1–2%).

Contrasto con mutazione frameshift

• Frameshift: Inserzione/delezione nucleotidi non divisibili per 3 in sequenza codificante → sposta frame lettura → sequenza amminoacidica alterata a valle → proteina solitamente non funzionale.
• Sindrome di Down: Squilibrio dosaggio intero cromosoma (o grande segmento) → sovraespressione centinaia geni → fenotipo sviluppo complesso (disabilità intellettiva, facies caratteristica, difetti cardiaci, ecc.).

Sono meccanismi genetici fondamentalmente diversi: aneuploidia vs alterazione sequenza a livello genico.