Lupus Cerebrale (Neuropsichiatrico): Sintomi, Diagnosi e Trattamento

Definizione

Coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) nel LES (NPSLE). 19 sindromi definite ACR (1999): encefalopatia, psicosi, crisi convulsive, neuropatie, cefalea, disturbi cognitivi, demielinizzazione, trombosi, ecc.

Manifestazioni Principali

Sindrome	Caratteristiche	Workup Chiave
Cefalea	Emicrania-like, tensiva; >2× popolazione generale. Può essere marker attività SNC.	Anamnesi, esame neuro, RMN encefalo se atipica/refrattaria, VES/PCR, aPL.
Convulsioni	Parziali/complesse, generalizzate. Possono essere esordio LES.	EEG, RMN encefalo + angio-RM, liquor (cellule, proteine, oligoclonali, anti-NMDA, anti-Ro), aPL.
Deficit cognitivo	Memoria, attenzione, funzioni esecutive ("lupus fog"). Correlato a autoanticorpi (anti-NR2, anti-Ro), infiammazione, microinfarti.	Batteria neuropsicologica (ACR battery), RMN (WMH, atrofia), liquor, anticorpi neurali.
Psicosi / disturbi dell'umore	Allucinazioni, deliri, mania, depressione maggiore. Differenziale: lupus vs farmaci (steroidi) vs primario.	Psichiatria, RMN, liquor, autoanticorpi neurali, dosaggio farmaci.
Neuropatie periferiche	Assonali sensitivo-motorie, mononeurite multipla (vasculite), autonomica.	ENG/EMG, biopsia nervo (vasculite), vasculite sistemica, aPL.
Trombosi venosa cerebrale / ictus	Sindrome antifosfolipidi (aPL). Rischio vita.	Angio-RM/TC, aPL (LA, aCL, anti-β2GP1), screening trombofilia.

Patofisiologia

• Autoanticorpi (anti-NR2, anti-Ro, aPL) attraversano BBE danneggiata → neurotossicità.
• Infiammazione mediata da citochine (IFN-α, TNF, IL-6) → disfunzione sinaptica, neurodegenerazione.
• Vasculite / trombosi microvascolare → ischemia.
• Effetti farmaci (corticosteroidi → psicosi, convulsioni; ciclofosfamide → emorragia cistite/encefalopatia).

Trattamento

• Attività infiammatoria SNC – Metilprednisolone EV 1 g/die x 3-5 gg → prednisone 1 mg/kg + immunosoppressore (ciclofosfamide EV 500-750 mg/m2 q4sett x 6, o micofenolato, rituximab).
• Trombosi (aPL) – Anticoagulazione terapeutica (eparina → warfarin INR 2-3 / DOAC se indicato).
• Convulsioni – Antiepilettici (levetiracetam, lamotrigina – pochi interazioni).
• Deficit cognitivo – Riabilitazione cognitiva, esercizio aerobico, controllo fattori vascolari, HCQ (potenziale neuroprotettivo).
• Cefalea – Vedi articolo dedicato (triptani, profilassi, anti-CGRP).

Messaggio Chiave

NPSLE è emergenza medica se acuta (convulsioni, psicosi, ictus, encefalopatia). Richiede team: reumatologo, neurologo, psichiatra, neuroradiologo. Diagnosi precoce e trattamento aggressivo migliorano outcome.