Acidi biliari: sintesi, circolazione enteroepatica e ruoli segnalazione metabolica

Gli acidi biliari sono steroidi anfipatici sintetizzati da colesterolo negli epatociti. Sono essenziali per digestione lipidi, omeostasi colesterolo, e agiscono come molecole segnale via recettori nucleari (FXR) e di membrana (TGR5).

Sintesi (Epatociti)

• Via classica (neutra): 7α-idrossilasi (CYP7A1, limitante) → acido colico (CA) e acido chenodesossicolico (CDCA).
• Via alternativa (acida): 27-idrossilasi (CYP27A1) → CDCA principalmente.
• Coniugazione: Glicina o taurina → sali biliari (glico-/tauro-colato, -chenodesossicolato); abbassa pKa, aumenta solubilità.

Circolazione enteroepatica

1. Secretati in canalicoli biliari → dotti biliari → cistifellea (concentrati 5–10x) → duodeno (stimolati CCK).
2. Duodeno/digiuno: Assorbimento passivo (coniugati).
3. Ileo terminale: Trasporto attivo via ASBT (trasportatore sodio-dipendente acidi biliari apicale) — 95% riassorbiti.
4. Sangue portale → epatociti (NTCP, OATP) → risecrezione.
5. Ciclo si ripete 6–10x/pasto; ~0,5 g/giorno persi feci → rimpiazzati da sintesi.

Funzioni digestive

• Emulsificazione: Formazione micelle (concentrazione micellare critica ~2–5 mM) → ↑ superficie per lipasi pancreatica.
• Solubilizzazione: Vitamine liposolubili (A, D, E, K), colesterolo in micelle miste.
• Stimolazione: Acidi biliari innescano rilascio CCK → secrezione pancreatica, contrazione cistifellea.

Segnalazione metabolica (Oltre digestione)

• FXR (recettore X farnesoide): In fegato: ↓ CYP7A1 (feedback), ↓ gluconeogenesi, ↑ sintesi glicogeno. In intestino: ↑ FGF19 → soppressione epatica CYP7A1, ↑ dispendio energetico.
• TGR5 (GPBAR1): In cellule L: ↑ secrezione GLP-1 → insulina. In grasso bruno: ↑ termogenesi. In macrofagi: anti-infiammatorio.

Rilevanza clinica

• Calcoli biliari: Supersaturazione colesterolo (↓ acidi biliari, ↑ colesterolo, nucleazione).
• Malassorbimento acidi biliari (BAM): Resezione/patologia ileo → diarrea (secrezione colonica). Trattato con sequestranti acidi biliari (colestiramina).
• Colestasi: Acidi biliari trattenuti → danno epatociti, prurito.
• Terapeutici: Acido obeticolico (agonista FXR) per CBP; sequestranti acidi biliari per abbassamento LDL, diarrea BAM.

Gli acidi biliari esemplificano asse fegato-intestino: detergenti digestivi e ormoni metabolici in una molecola.