Immunità innata: la prima linea di difesa rapida e non specifica del corpo

Il sistema immunitario innato è il meccanismo di difesa immediato, evoluzionariamente antico del corpo — si attiva entro minuti/ore da una minaccia. Presente dalla nascita, fornisce protezione ampia, non specifica contro patogeni e danno tissutale, ponendo le basi essenziali per la risposta immunitaria adattiva che segue.

Componenti chiave immunità innata

1. Barriere fisiche e chimiche: cheratina cute, pH basso, peptidi antimicrobici; epiteli mucosi con ciglia, muco, defensine, IgA; acido gastrico; lisozima in lacrime e saliva; flusso urinario; e microbioma competitivo bloccano ingresso patogeni.
2. Effettori cellulari:
   • Fagociti: neutrofili (primi responder capaci di NETosi), macrofagi tissuto-residenti (con notevole plasticità), monociti circolanti.
   • Cellule Natural Killer (NK): eliminano cellule virus-infette e tumorali via riconoscimento missing-self (MHC-I ridotto) e citotossicità cellulare anticorpo-dipendente (ADCC).
   • Cellule dendritiche: ponte critico per immunità adattiva, catturano antigene e migrano a linfonodi per primare cellule T naïf.
   • Cellule linfoidi innate (ILC): sottopopolazioni produttrici citochine (ILC1, ILC2, ILC3) che rispecchiano funzioni Th1, Th2, Th17.
   • Granulociti: eosinofili (elminti, allergia), basofili, mastociti (allergia, difesa parassiti).
3. Fattori umorali:
   • Sistema complemento (vie classica, lettina, alternativa) guida opsonizzazione, lisi diretta, chemiotassi.
   • Proteine fase acuta come CRP, MBL, amiloide A sierico.
   • Citochine e chemochine (TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12, interferoni tipo I, CXCL8) che orchestrano infiammazione e reclutamento cellulare.
4. Infiammazione: risposta vascolare e cellulare coordinata — vasodilatazione, permeabilità aumentata, reclutamento leucociti, e segni classici calore, rossore, gonfiore, dolore — che contiene minacce e inizia riparazione tissutale.
5. Recettori Riconoscimento Pattern (PRR): Toll-like receptors (TLR), NOD-like receptors (NLR), RIG-I-like receptors (RLR), C-type lectin receptors (CLR) rilevano pattern molecolari associati a patogeni (PAMP) e danno (DAMP), innescando cascate segnalazione (NF-κB, IRF) che guidano espressione genica infiammatoria.

Integrazione con immunità adattiva

• Cellule dendritiche presentano antigene insieme molecole costimolatorie e citochine polarizzanti, attivando cellule T naïf.
• Segnali innati guidano differenziazione sottopopolazioni T helper (Th1, Th2, Th17, Tfh).
• Immunità addestrata: riprogrammazione epigenetica monociti e cellule NK dopo certi stimoli (es. vaccino BCG, β-glucano) potenzia future risposte innate — forma di memoria innata.

L'immunità innata è il fondamento indispensabile; senza di essa, l'immunità adattiva non può essere efficacemente attivata.