Degenerazione Muscolare: Tipi, Cause, Sintomi e Gestione

La degenerazione muscolare comprende disturbi con perdita progressiva di struttura e funzione muscolare. Termini: distrofia muscolare (genetica), miopatia (malattia muscolare acquisita/genetica), sarcopenia (età-correlata).

Categorie Principali ed Esempi

1. Distrofie Muscolari Genetiche

• Duchenne (DMD): X-linked, gene DMD (distrofina). Esordio 3–5 anni; sedia a rotelle in adolescenza; cardiomiopatia, insufficienza respiratoria. Aspettativa di vita ~30 anni con cure moderne.
• Becker (BMD): Più lieve, esordio tardivo, qualche distrofina funzionale.
• Distrofia miotonica tipo 1 (DM1): DMPK ripetizione CTG; multisistemica (miotonia, cataratte, endocrino, cardiaco).
• Cingolo (LGMD): >30 sottotipi; debolezza prossimale; gravità variabile.
• Facioscapulo-omerale (FSHD): Deregolazione DUX4; debolezza facciale, scapolare, omerale.

2. Miopatie Acquisite

• Infiammatorie: Dermatomiosite (cute + debolezza prossimale), polimiosite, miosite a corpi inclusi (IBM — anziani, asimmetrica, quadricipiti/flessori dita), miopatia necrotizzante immune-mediata (IMNM).
• Endocrine: Tiroide (iper/ipo), miopatia da steroidi, carenza vitamina D.
• Tossiche/Farmaco-indotte: Statine, colchicina, clorochina, alcol.
• Miopatia da malattia critica: Acquisita in ICU, sepsi, blocco neuromuscolare, corticosteroidi → debolezza diffusa.

3. Disturbi Giunzione Neuromuscolare

• Miastenia gravis: Anticorpi anti-AChR/MuSK → debolezza affaticabile (oculare, bulbare, arti).
• Lambert-Eaton (LEMS): Anti-VGCC; debolezza prossimale migliora con esercizio.

4. Età-Correlata: Sarcopenia

• Perdita di massa, forza, funzione. Inizia ~40 anni; accelera >65.
• Driver: resistenza anabolica, infiammazione, denervazione, disfunzione mitocondriale, inattività.
• Conseguenze: fragilità, cadute, fratture, mortalità, perdita indipendenza.

Sintomi Comuni

• Debolezza progressiva (prossimale > distale tipicamente).
• Affaticabilità, intolleranza all'esercizio.
• Atrofia muscolare, fascicolazioni (se neurogenico).
• Cadute, difficoltà andatura, difficoltà ad alzarsi da sedia (segno di Gowers in DMD).
• Disfagia, insufficienza respiratoria (tardivo).

Approccio Diagnostico

1. CK (marcatamente elevata in distrofie, IMNM; normale in IBM, MG).
2. EMG/ENG (miopatico vs. neurogenico).
3. MRI muscolare (pattern recognition).
4. Test genetici (panel, WES/WGS).
5. Biopsia muscolare (se genetica negativa o infiammatoria sospetta).
6. Autoanticorpi (pannello miositi, AChR, MuSK).

Principi di Gestione

• Genetiche: Corticosteroidi (deflazacort, prednisone) per DMD; exon-skipping (eteplirsen), terapia genica (delandistrogene moxeparvovec). Cliniche multidisciplinari.
• Infiammatorie: Immunosoppressione (steroidi, IVIG, rituximab, micofenolato).
• MG: Piridostigmina, timectomia, immunosoppressione, inibitori complemento (eculizumab, ravulizumab).
• Sarcopenia: Allenamento resistenza (obbligatorio), proteine 1.2–1.5 g/kg, vitamina D, trattare comorbidità.
• Supportive: FT/OT, ortesi, supporto respiratorio, monitoraggio cardiaco, nutrizione, psicosociale.

Riferimento precoce a neurologo neuromuscolare migliora gli esiti.