Malattie ereditarie: come le mutazioni genetiche si trasmettono

Le malattie ereditarie derivano da varianti patogeniche del DNA trasmesse attraverso i gameti. Concetti chiave:

• Geni: segmenti DNA che codificano proteine o RNA funzionali.
• Mutazione: alterazione (SNV, indel, CNV, espansione ripetizioni) che compromette la funzione.
• Modelli di ereditarietà:
  • Autosomica dominante: 1 allele mutato → malattia (trasmissione 50%).
  • Autosomica recessiva: 2 alleli mutati → malattia (portatori asintomatici).
  • Legata a X: mutazioni su cromosoma X; maschi più severamente colpiti.
  • Mitocondriale: trasmissione solo materna.
  • Multifattoriale: geni multipli + ambiente (es. T2DM, cardiopatia ischemica).
• Penetranza ed espressività: non tutti i portatori sviluppano malattia; gravità varia.
• Mutazioni de novo: sorgono in linea germinale; non ereditate dai genitori.

Valutazione rischio

Storia familiare (pedigree 3 generazioni) guida i test. Consulenza genetica spiega implicazioni, opzioni riproduttive (PGT-M, diagnosi prenatale), aspetti psicosociali.