Mielofibrosi: sintomi, diagnosi e panorama terapeutico
Panoramica della malattia
La mielofibrosi primaria (PMF) è una neoplasia mieloproliferativa Philadelphia-negativa caratterizzata da ematopoiesi clonale, fibrosi midollare, ematopoiesi extramidollare e sintomi costituzionali citochina-dipendenti.
Caratteristiche cliniche comuni
- Anemia (affaticamento, dispnea da sforzo)
- Splenomegalia (sazietà precoce, dolore in fossa iliaca sinistra)
- Sintomi costituzionali: sudorazione notturna, perdita di peso, febbricola, prurito
- Leucocitosi o leucopenia; trombocitosi o trombocitopenia
- Dolore osseo, gotta (iperuricemia)
Criteri diagnostici (WHO 2022)
- Proliferazione e atipia megacariocitaria più fibrosi reticolina/collagene (grado 2-3).
- Mutazione driver: JAK2 V617F (~60%), CALR (~25%), MPL (~5%), o "triple-negative".
- Esclusione di altre neoplasie mieloidi.
Stratificazione del rischio
Score prognostici (IPSS, DIPSS-plus, MIPSS70+) incorporano età, emoglobina, leucociti, blasti, sintomi, cariotipo e profilo mutazionale per guidare il timing del trapianto.
Opzioni terapeutiche
- Inibitori JAK: Ruxolitinib (prima linea per splenomegalia/citopenie sintomatiche), fedratinib, pacritinib, momelotinib.
- Trapianto allogenico di cellule staminali: unica opzione potenzialmente curativa; riservato a pazienti higher-risk, eleggibili al trapianto.
- Cure di supporto: trasfusioni, agenti stimolanti l'eritropoiesi, androgeni, splenectomia/radioterapia per splenomegalia refrattaria.
- Trial clinici: nuovi inibitori JAK, inibitori BET, anti-fibrotici, immunoterapia.
La gestione è individualizzata; il riferimento precoce a un centro MPN ottimizza gli outcome.