Incompatibilità Rh in gravidanza: meccanismo, rischi e prevenzione con RhoGAM
L'incompatibilità Rh si verifica quando una madre Rh-negativa porta un feto Rh-positivo (ereditato da padre Rh-positivo). È una causa principale di malattia emolitica feto-neonatale (MEFN), prevenibile con profilassi moderna.
Il fattore Rh
- Proteina (antigene D) su superficie globuli rossi.
- Rh-positivo (Rh+): Antigene presente (~85% caucasici, ~90–95% neri/asiatici).
- Rh-negativo (Rh−): Antigene assente.
Meccanismo di sensibilizzazione
- Globuli rossi fetali Rh+ entrano in circolo materno (emorragia feto-materna).
- Sistema immunitario materno riconosce antigene D come estraneo → produce anticorpi anti-D IgG.
- IgG attraversano placenta (diversamente da IgM) → legano GR fetali Rh+ → emolisi.
- Gravidanze successive Rh+: risposta anticorpale più rapida, forte (anamnestica) → MEFN più severa.
Quando avviene emorragia feto-materna
- Parto (vaginale o taglio cesareo) — più comune/volume maggiore.
- Aborto spontaneo, aborto volontario, gravidanza ectopica.
- Amniocentesi, CVS, cordocentesi.
- Trauma addominale.
- Versione cefalica esterna.
- Antepartum (silenziosa, piccolo volume) — ~1–2% gravidanze.
Conseguenze MEFN (non trattata)
- Anemia fetale: Emolisi → insufficienza cardiaca ad alto output → idrope fetale (edema, ascite, versamenti) → decesso fetale.
- Iperbilirubinemia: Emolisi → bilirubina → kernicterus (encefalopatia bilirubinica) → paralisi cerebrale, perdita udito, morte.
- Anemia neonatale: Persiste dopo nascita; può richiedere trasfusione.
Prevenzione: Immunoglobulina anti-D (RhoGAM®)
- Meccanismo: Anti-D IgG passiva ricopre GR fetali Rh+ in circolo materno → li elimina prima che sistema immunitario materno li riconosca → previene sensibilizzazione attiva.
- Protocollo standard (USA):
- Routine a 28 settimane gestazione (300 µg IM).
- Entro 72 ore postpartum se neonato Rh+ (300 µg IM).
- Dopo qualsiasi evento sensibilizzante (aborto, amniocentesi, trauma, VCE) — dose per età gestazionale.
- Efficacia: Ridotta alloimmunizzazione da ~13–16% a <0,1–0,2%.
- Sicurezza: Derivato plasma umano; inattivazione virale; nessun rischio virus vivo.
Se già sensibilizzata (Anti-D positiva)
- RhoGAM inefficace (non può invertire immunizzazione attiva).
- Monitoraggio: Titoli anti-D materni seriali (titolo critico ~1:16–1:32).
- Valutazione fetale: Doppler MCA (velocità picco sistolica) per anemia; amniocentesi (ΔOD450) — largamente sostituita da Doppler.
- Trattamento: Trasfusione intrauterina (IUT) per anemia fetale; parto anticipato; fototerapia/trasfusione scambio per neonato.
Altri sistemi gruppi sanguigni
Kell, Duffy, Kidd, MNS, ecc. possono anche causare MEFN. Kell è 2° più clinicamente significativo. Screening anticorpi (Coombs indiretto) a prima visita prenatale rileva tutti anticorpi clinicamente significativi.
Conclusione: L'incompatibilità Rh è quasi interamente prevenibile con RhoGAM tempestivo. Tutte le donne in gravidanza Rh− dovrebbero ricevere profilassi standard. Conoscere proprio gruppo sanguigno e risultati screening anticorpi.