Lenalidomide: Effetti Collaterali, Avvertenze e Monitoraggio
La lenalidomide è un agente immunomodulatore (IMiD) di seconda generazione, derivato della talidomide. Indicata per: mieloma multiplo (nuova diagnosi non trapiantabile, recidiva/refrattaria), sindromi mielodisplastiche con delezione 5q (del(5q)), linfoma mantellare recidivato/refrattario, amiloidosi AL. Meccanismi: modulazione sistema immunitario (↑ cellule NK, ↑ T citotossiche, ↓ TNF-α, ↓ IL-6), anti-angiogenesi, inibizione proliferazione clone maligno.
Effetti Collaterali Comuni (≥10-20%)
- Ematologici: neutropenia, trombocitopenia, anemia (mielosoppressione dose-limitante).
- Gastrointestinali: diarrea, stipsi, nausea, vomito, dispepsia.
- Generali: astenia, affaticabilità, piressia, edema periferico.
- Neurologici: cefalea, vertigini, neuropatia periferica (formicolio, intorpidimento), insonnia.
- Cutanei: rash, prurito, secchezza cute.
- Respiratori: tosse, rinite, dispnea.
- Metabolici: ipo/iperkaliemia, iperglicemia, ipocalcemia.
Effetti Collaterali Gravi (Richiedono Intervento Immediato)
- Tromboembolismo venoso (TEV) e arterioso: TVP, EP, IMA, ictus. Rischio ↑ con desametasone, eritropoietina, immobilizzazione, storia TEV, fattori trombofilici. Profilassi antitrombotica obbligatoria (aspirina 100 mg/die se basso rischio; eparina/DOAC se alto rischio).
- Mielosoppressione severa: neutropenia febbrile (G-CSF profilattico/terapeutico), trombocitopenia <25k (trasfusione), anemia severa.
- Reazioni cutanee gravi: SJS/TEN, DRESS, eritema multiforme.
- Tumor Lysis Syndrome (TLS): in tumori ad alta carica cellulare/proliferazione rapida.
- Epatotossicità, insufficienza renale acuta.
- Neuropatia periferica severa (grado ≥3).
- Secondi tumori primitivi (SPM): leucemie mieloidi acute, tumori solidi (rischio ↑ con chemioterapia alchilante concomitante/precedente).
Reazioni Allergiche/Ipersensibilità
Angioedema, orticaria, broncospasmo, anafilassi. Sospendere farmaco.
Avvertenze Critiche: Teratogenicità (Programma REMS/Valutazione Rischio)
- Controindicato in gravidanza: teratogeno potente (focomelia, malformazioni arti/organi). Anche singola dose = rischio.
- Donne in età fertile: test gravidanza negativo prima inizio, poi q4 settimane (cicli 28 gg) o q2 settimane (cicli 21 gg). Due metodi contraccettivi efficaci (ormonale + barriera o IUD + barriera) 4 settimane prima, durante, 4 settimane dopo terapia.
- Uomini: lenalidomide nel liquido seminale. Preservativo durante terapia e 4 settimane dopo (anche se partner in contraccezione). Non donare sperma.
- Donazione sangue: vietata durante terapia e 4 settimane dopo.
Precauzioni e Aggiustamenti Dosaggio
- Insufficienza renale (CrCl <60 ml/min): riduzione dosaggio obbligatoria per clearance renale.
- Epatopatia: cautela, monitoraggio transaminasi.
- Storia TEV/ictus: valutazione rischio/beneficio, profilassi aggressiva.
- Età >65 anni: ↑ incidenza tossicità ematologica/infettiva.
Monitoraggio Routinario
Emocromo settimanale x2 cicli, poi q2 settimane x2 cicli, poi mensile. Funzionalità renale/epatica, K+, Ca++, glucosio periodici. Valutazione segni TEV, neuropatia, cute a ogni visita.