Malattia Sandhoff vs. Malattia Tay-Sachs: Differenze Chiave

Entrambe sono GM2 gangliosidosi — disordini da accumulo lisosomiale che causano neurodegenerazione — ma differiscono per difetto enzimatico, genetica ed epidemiologia.

Confronto

Caratteristica	Malattia Tay-Sachs	Malattia Sandhoff
Enzima deficitario	Esosaminidasi A (Hex A)	Esosaminidasi B (Hex B) → perdita attività sia Hex A che Hex B
Gene	HEXA (chr15)	HEXB (chr5)
Substrato accumulato	Ganglioside GM2 (lisosomi neuronali)	Ganglioside GM2 + globoside (GA2) in lisosomi e citoplasma
Predilezione etnica	Ebrei Ashkenazi (1:30 portatori), Franco-canadesi, Cajun, Irish American	Pan-etnica; nessuna popolazione fondatrice (più alta in Creoli, Metis, Libanesi)
Esordio/formazioni	Infantile (classico), giovanile, adulta (late-onset)	Infantile (classico), giovanile, adulta
Fenotipo infantile	Esordio 3–6 mesi: arresto sviluppo, cherry-red spot, startle, ipotonia → spasticità, cecità, crisi. Morte 4–5 anni.	Simile + coinvolgimento viscerale (epatosplenomegalia, anomalie ossee) da accumulo globoside.
Diagnosi	Attività Hex A (siero/leucociti) <10%; sequenziamento HEXA	Deficit Hex A e B; sequenziamento HEXB
Screening portatori	Standard in gruppi alto rischio	Incluso in pannelli estesi

Gestione

• Solo supportiva: controllo crisi, nutrizione (PEG), cure respiratorie, gestione spasticità.
• Nessuna terapia disease-modifying ancora. Terapia genica, riduzione substrato, chaperoni in trial.
• Consulenza genetica essenziale per famiglie.

Entrambe devastanti. Screening portatori previene nascite; ricerca cerca trattamento.