Diagnosi di Glioblastoma: Sintomi, Esami Imaging e Biopsia
Quadro Clinico
Glioblastoma (GBM, OMS grado 4): tumore gliale più aggressivo, infiltrante. Età media 64 anni. Sintomi da massa + infiltrazione + edema perilesionale:
- Deficit focali: emiparesi, afasia, emianopsia, aprassia
- Crisi epilettiche (30-50% esordio)
- Cefalea progressiva (peggiore mattina, Valsalva), nausea/vomito
- Declino cognitivo, cambiamenti personalità, apatia
- Segni intracranial hypertension: papilledema, VI paresi
Percorso Diagnostico
- Esame neurologico: Deficit focali, riflessi, marche, cognitivo breve (MoCA/MMSE).
- TC encefalo (urgenza): Lesione eterogenea, necrosi centrale, edema vasogenico massivo, effetto massa, talora emorragia intratumorale. Rapido, accessibile.
- RMN encefalo con contrasto (gold standard): Sequenze: T1, T2, FLAIR, DWI/ADC, PWI, T1+Gd. GBM: "ring-enhancing" (anello captante) con necrosi centrale, edema FLAIR esteso, restrizione DWI periferica, rCBV elevato (angiogenesi). Spettroscopia MR: ↑ colina, ↓ NAA, ↑ lattato/lipidi.
- Angio-RM / Angio-TC: Vascolarizzazione tumorale → pianificazione chirurgica (evitare seni venosi, arterie perforanti).
- PET-FDG / PET-Metionina / PET-FET: Grado metabolico, estensione biologica > contrasto, guida biopsia (area più metabolica), risposta terapia, recidiva vs radionecrosi.
- SPECT-Tl201 / SPECT-MIBI: Alternativa se PET non disponibile. Captazione tallio/MIBI in tessuto vitale/proliferante.
Diagnosi Definitiva: Biopsia Stereotassica / Resezione
Istologia: cellularità ↑, atipia nucleare, mitosi, microproliferazione endoteliale, necrosi pseudopalisading. Marker: GFAP+, OLIG2+, Ki-67/MIB-1 alto (20-80%), mutazione IDH1 R132H (negativo in GBM primario, positivo in secondario), metilazione promotore MGMT (predittore risposta temozolomide), TERT promoter mut, EGFR amplificazione, PTEN loss, +7/-10 cromosomi.
Staging e Trattamento Standard (Stupp Protocol)
Resezione massimale sicura → radioterapia 60 Gy/30 fr + temozolomide concorrente (75 mg/m²/die) → temozolomide adiuvante 6 cicli (150-200 mg/m² d1-5 q28d). TTFields (Optune) aggiunto se disponibile. Trial clinici: inibitori PARP, immunotherapy, vaccini, CAR-T, convection-enhanced delivery.