HIV gp120 e Legame CD4: La Chiave per l'Entrata Virale
La glicoproteina d'involucro HIV gp120 è il ligando virale che lega il recettore ospite CD4 su linfociti T helper (e macrofagi, cellule dendritiche). Questa interazione inizia la cascata d'ingresso.
Processo di Legame Graduale
- Legame gp120-CD4: gp120 (su spike Env trimerico) lega dominio 1 CD4 → cambiamento conformazionale in gp120.
- Esposizione corecettore: La conformazione CD4-indotta rivela loop V3, permettendo legame a corecettore chemochinico (CCR5 per ceppi R5-tropici; CXCR4 per X4-tropici).
- Attivazione gp41: Legame corecettore innesca gp41 (sottounità transmembrana) a estendere peptide fusogeno in membrana ospite.
- Fusione membrane: gp41 si ripiega in fascio sei eliche, tirando membrane virale e cellulare insieme → poro fusione → ingresso core virale.
Target Terapeutici
- Inibitori attacco CD4: Fostemsavir (lega gp120, blocca interazione CD4).
- Antagonisti CCR5: Maraviroc (blocca corecettore).
- Inibitori fusione: Enfuvirtide (T-20, lega gp41 HR1, previene fascio sei eliche).
- Anticorpi ampiamente neutralizzanti (bNAbs): Mirano epitopi conservati gp120/gp41 (es. VRC01, 3BNC117).
Significato
L'interazione gp120-CD4 è il gateway all'infezione; la sua plasticità permette evasione immunitaria ma offre anche molteplici punti d'intervento.