Malattia di Tay-Sachs: Causa Genetica, Sintomi Infantili e Terapie di Supporto

La malattia di Tay-Sachs (TSD) è un disordine da accumulo lisosomiale autosomico recessivo causato da mutazioni del gene HEXA → deficit di β-esosaminidasi A (HexA) → accumulo di GM2 ganglioside nei neuroni.

Genetica ed Epidemiologia

• Frequenza portatori: Ebrei Ashkenaziti 1/27; Canadesi francesi/Cajun 1/50; popolazione generale 1/250.
• Ereditarietà: 25% figli affetti se entrambi i genitori portatori.

Forma Infantile Classica (Esordio 3–6 mesi)

• Arresto dello sviluppo → regressione.
• Macchia ciliegia rossa sulla macula (patognomonica).
• Ipotonia → spasticità.
• Convulsioni (miocloniche, tonico-cloniche).
• Disfagia, rischio aspirazione.
• Cecità, sordità.
• Macrocefalia (tardiva).
• Morte entro 4–5 anni (polmonite, aspirazione).

Varianti Giovanile e Adulta

• Attività HexA residua (2–10%) → progressione più lenta; atassia, distonia, psicosi, segni motoneurone inferiore.

Diagnosi

• Dosaggio enzimatico: attività HexA in leucociti/siero (deficitaria); HexB normale.
• Molecolare: sequenziamento HEXA (confermatorio, test portatori).
• Prenatale: CVS/amniocentesi enzimatico o DNA.

Gestione (Solo Supportiva)

• Controllo convulsioni (spesso servono più anti-epilettici).
• Nutrizione: PEG per disfagia.
• Respiratoria: gestione secrezioni, VNI, vaccinazioni.
• Terapie: fisioterapia/occupazionale/logopedia, cure palliative.
• Sperimentali: riduzione substrato (miglustat), terapia genica, sostituzione enzimatica (sfida barriera emato-encefalica).

Prevenzione

Screening portatori in popolazioni ad alto rischio; consulenza genetica; diagnosi prenatale/preimpianto.