Disturbi Immunodeficienza: Cause Primarie vs Secondarie ed Esempi
Le malattie da immunodeficienza compromettono la capacità del sistema immunitario di combattere infezioni. Sono classificate per origine:
1. Malattie da Immunodeficienza Primaria (PID / Errori Innati Immunità)
Difetti genetici che colpiscono sviluppo/funzione immunitaria. >450 disturbi identificati.
- Immunodeficienza Combinata Severa (SCID): Difetti cellule T/B/NK; fatale senza HSCT/terapia genica.
- Agammaglobulinemia X-linked (BTK): Cellule B assenti, immunoglobuline basse; infezioni piogeniche ricorrenti.
- Immunodeficienza Variabile Comune (CVID): Eterogenea; ipogammaglobulinemia, risposta vaccinale compromessa; esordio spesso età adulta.
- Sindrome Wiskott-Aldrich (WAS): Trombocitopenia, eczema, infezioni ricorrenti, autoimmunità, rischio linfoma.
- Sindrome DiGeorge (delezione 22q11.2): Ipoplasia timica → deficit cellule T; anomalie cardiache, facciali, calcio.
- Malattia Granulomatosa Cronica (CGD): Difetto NADPH ossidasi fagociti → infezioni ricorrenti catalasi-positive, granulomi.
- Sindrome Hyper-IgE (STAT3): Eczema, ascessi stafilococcici ricorrenti, IgE alte, anomalie scheletriche.
2. Immunodeficienze Secondarie (Acquisite)
Più comuni; dovute a fattori esterni:
- HIV/AIDS: Deplezione cellule CD4+ T.
- Farmaci: Chemioterapia, biologici (anti-TNF, anti-CD20), alti dosaggi corticosteroidi, inibitori calcineurina.
- Malignità: Ematologiche (LLC, mieloma), tumori solidi con terapia immunosoppressiva.
- Malnutrizione: Proteico-energetica, micronutrienti (zinco, vitamina A, D).
- Metaboliche: Diabete non controllato, uremia, cirrosi.
- Perdita proteine: Sindrome nefrosica, enteropatia perdita proteine.
- Splenectomia / iposplenismo funzionale: Rischio germi incapsulati.
- Invecchiamento: Immunosenescenza.
Approccio Clinico
Infezioni ricorrenti, severe, insolite, o opportunistiche → workup immunologico (emocromo con formula, immunoglobuline, titoli vaccinali, sottopopolazioni linfocitarie, HIV, complemento, test genetici per fenotipo).