Ruolo del fegato nell'omeostasi glicemica: glicogenolisi e gluconeogenesi

Contro-regolazione glucosio (Glucosio in calo → Risposta epatica)

1. Sensing glucosio: Epatociti + sensori vena porta + centri ipotalamici rilevano calo glucosio.
2. Segnali ormonali:
   • Glucagone (α-cellule) — segnale primario; ↑ cAMP → PKA.
   • Adrenalina (midollare surrene) — β-adrenergico → cAMP; α-adrenergico → IP₃/Ca²⁺.
   • Cortisolo (corticale surrene) — permissivo, upregola enzimi gluconeogenetici.
   • Ormone crescita — lipolisi → glicerolo substrato.
3. Glicogenolisi (Rapida, Minuti-Ore):
   • Glicogeno → Glucosio-1-P → Glucosio-6-P → Glucosio (via glucosio-6-fosfatasi, epatica-specifica).
   • Chinasi fosforilasi → attivazione fosforilasi glicogeno.
4. Gluconeogenesi (Sostenuta, Ore-Giorni):
   • Substrati: Lattato (ciclo Cori), Alanina (ciclo glucosio-alanina), Glicerolo (lipolisi), Glutammina.
   • Enzimi chiave: PEPCK, Fruttosio-1,6-bisfosfatasi, Glucosio-6-fosfatasi.
   • Upregulazione trascrizionale da glucagone/cortisolo (CREB, FOXO1).
5. Rilascio glucosio: Trasportatore GLUT2 esporta glucosio in vena porta → circolazione sistemica.

Integrazione

• Riserve glicogeno durano ~12–24h digiuno.
• Gluconeogenesi sostiene glucosio successivamente.
• Cervello e GR sono utilizzatori obbligati glucosio (cervello può adattarsi a corpi chetonici in digiuno prolungato).

Rilevanza clinica

• Fallimento → ipoglicemia (malattie deposito glicogeno, deficit ormonali, insufficienza epatica, sovradosaggio insulina).
• Diabete: Soppressione alterata produzione epatica glucosio → iperglicemia a digiuno.