Atomoxetina per ADHD in Sindrome Down: Evidenze, Considerazioni e Monitoraggio
Atomoxetina (Strattera), inibitore selettivo ricaptazione norepinefrina (SNRI), è FDA-approvata per ADHD in bambini ≥6 anni. Suo uso in sindrome Down (SD) è off-label ma supportato da evidenze emergenti.
Base Evidenze
- Piccoli RCT/studi open-label (n=20-60): Mostrano miglioramento punteggi ADHD-RS, iperattività, disattenzione, impulsività in SD+ADHD.
- Studi notevoli: Handen et al. (2011, 2015) — beneficio significativo vs placebo; Capone et al. (2013) — open-label positivo.
- Limitazioni: Campioni piccoli, durata breve (8-12 settimane), popolazione SD eterogenea, nessun dato sicurezza long-term specifico SD.
Razionale Uso in SD
- Alta comorbidità ADHD in SD (~30-50%).
- Stimolanti (metilfenidato, anfetamine) spesso mal tollerati in SD: ↑ irritabilità, ansia, disruptzione sonno, soppressione appetito, tic, sensibilità cardiaca (cardiopatia strutturale comune in SD).
- Atomoxetina: non-stimolante, nessun potenziale abuso, una volta al giorno, meno impatto appetito/sonno, può aiutare ansia.
Sicurezza e Monitoraggio in SD
- Cardiaco: ECG basale (SD: 40-50% cardiopatia congenita — CDAV, CIV, PDA). Monitorare FC/PA. Atomoxetina può ↑ FC/PA modestamente.
- Crescita: Monitorare altezza/peso (curve crescita SD). Soppressione appetito meno di stimolanti.
- GI: Nausea, vomito, dolore addominale — iniziare basso, titolare lento, dare con cibo.
- Epatico: Raro danno — monitorare LFT se sintomi.
- Suicidarietà: Black box warning (pediatrico). Monitorare umore/comportamento.
- Crisi: SD ha ↑ rischio crisi. Atomoxetina abbassa soglia leggermente — cautela.
Dosaggio
- Inizio 0,5 mg/kg/giorno → target 1,2 mg/kg/giorno (max 1,4 mg/kg o 100 mg).
- Una volta al giorno (mattina) o diviso BID se effetti collaterali.
- Metabolizzatori lenti CYP2D6: ↑ esposizione — considerare dose max inferiore.
Approccio Clinico
- Confermare diagnosi ADHD (strumenti SD-specifici, escludere mimici medici/comportamentali).
- Clearance cardiaco (cardiologo se cardiopatia congenita).
- Prova atomoxetina se stimolanti falliti/intollerabili.
- Follow-up stretto: 2 settimane, 4 settimane, poi mensile × 3, poi trimestrale.
- Multimodale: supporti comportamentali, accomodamenti scuola, igiene sonno.
Atomoxetina è opzione ragionevole per SD+ADHD quando stimolanti inadatti, ma richiede attento monitoraggio cardiaco/neurologico da clinico esperto.