Crisi Metaboliche: Cause, Meccanismi e Gestione

Le crisi metaboliche derivano da squilibri metabolici sistemici che alterano l'eccitabilità neuronale. Sono crisi provocate (acute sintomatiche) — non epilessia — sebbene episodi ricorrenti possano portare a epilettogenesi.

Principali Cause Metaboliche

Disturbo	Meccanismo	Caratteristiche Chiave
Ipoglicemia (<50–60 mg/dL)	Deprivazione glucosio cerebrale → fallimento energetico, ↑ glutammato, ↓ GABA	Diabetici insulina/sulfoniluree; insulinoma; neonati; alcol; insufficienza surrenale; glicogenosi
Iperglicemia (HHS, DKA)	Iperosmolarità → disidratazione cellulare; acidosi metabolica (DKA); effetti chetoni	Stato iperosmolare non chetotico (HHS) più epilettogeno di DKA; crisi motorie focali comuni
Iponatremia (<120 mEq/L, rapida)	Edema cerebrale → irritazione corticale; correzione rapida → demielinizzazione osmotica (crisi dopo)	SIADH, diuretici, scompenso cardiaco, cirrosi, polidipsia, MDMA
Ipernatremia (>160 mEq/L)	Disidratazione cellulare, emorragia intracranica	Diabete insipido, disidratazione, carico eccessivo Na⁺
Ipocalcemia (ionizzato <0.8 mmol/L)	↓ Stabilizzazione membrana → ↑ eccitabilità neuronale	Ipoparatiroidismo, carenza vitamina D, trasfusione massiva, pancreatite, IRR
Ipopotassiemia (<1.0 mg/dL)	↓ Blocco NMDA, ↑ rilascio ACh	Alcolismo, IPP, diuretici, Gitelman/Bartter, malassorbimento
Uremia (BUN >100–150)	Accumulo tossine, shift elettroliti, disfunzione piastrinica	IRC/ESRD avanzata; sindrome disequilibrio dialisi
Encefalopatia Epatica	Ammoniaca, tono GABAergico, glutammina → gonfiore astrociti	Cirrosi, shunt portosistemico; asterixis, confusione, crisi
Porporia (AIP, VP, HCP, ADP)	Neurotossicità ALA/PBG; iponatremia (SIADH)	Dolore addominale, neuropatia, psichiatrico, crisi; trigger: farmaci, digiuno, ormoni
Errori Congeniti Metabolismo	Accumulo tossico (acidi organici, aminoacidi) / fallimento energetico	Iperglicinemia non chetotica, MSUD, difetti ciclo urea, disordini mitocondriali (MELAS, MERRF, Alpers) — spesso infantili/pediatrici

Principi di Gestione

1. Correggere urgentemente lo squilibrio metabolico (glucosio, sali, elettroliti, dialisi, antidoti specifici).
2. Trattare le crisi se prolungate/ricorrenti: benzodiazepine EV (lorazepam, midazolam) → FAS EV (levetiracetam, valproato, lacosamide, fenitoina/fosfenitoina). Evitare fenitoina in porporia.
3. Identificare e trattare causa sottostante.
4. Monitorare recidive durante correzione (es. evitare ipercorrezione Na⁺).

Le crisi metaboliche sono reversibili se l'insulto metabolico è corretto prontamente. Trattamento ritardato rischia danno neuronale e sviluppo epilessia.