Pepsina e Acidità Gastrica: Perché Questo Enzima Richiede Basso pH per Digestione Proteine

L'Attivazione della Pepsina Richiede un Ambiente Acido

Fatto: La pepsina è un enzima proteolitico che funziona ottimalmente a pH 1,5–2,5 (fortemente acido).

Meccanismo Biochimico

• Pepsinogeno (zimogeno inattivo) secreto da cellule principali
• HCl (da cellule parietali) converte pepsinogeno → pepsina (cleava peptide 44-aa)
• Autoattivazione: La pepsina cleava altro pepsinogeno
• Attività ottimale: pH 1,5–2,5; inattiva >pH 6,5
• Substrato: Proteine → peptidi (cleava in aminoacidi aromatici/acidi)

Ruolo Fisiologico dell'Acidità Gastrica

• Attiva pepsina
• Denatura proteine alimentari (espone siti cleavaggio)
• Uccide patogeni ingeriti
• Attiva fattore intrinseco (assorbimento B12)
• Stimola secrezione pancreatica (secretina)

Rilevanza Clinica

• IPP/Bloccanti H2: Aumentano pH gastrico → diminuita attività pepsina → digestione proteine compromessa, aumentato sovracrescita batterica, diminuito assorbimento B12/ferro/calcio
• Acloridria: Anemia perniciosa, gastrite atrofica, abuso IPP
• Reflusso: Pepsina in esofago/vie aeree causa danno anche a pH 4–7 (riattiva con acido)

L'acido gastrico non è un bug – è una feature essenziale per digestione e difesa.